Презентация ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ИММУНОЛОГИЮ ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ онлайн

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ Раздел медицины, использующий знания об иммунной системе для обеспечения адекватной жизнедеятельности организма

Содержание слайда: ОБОСНОВАНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ В ОТДЕЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ МЕДИЦИНЫ Наработка большого количества иммунных тестов и методов иммунологического обследования, способствующих лучшей и ранней диагностике заболеваний, контролю эффективности их лечения. Расширение знаний о роли иммунных механизмов в развитии заболеваний и возможности влияния на систему иммунитета, что значительно изменяет течение этих заболеваний

Содержание слайда: ОБОСНОВАНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ В ОТДЕЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ МЕДИЦИНЫ 3. Быстрое увеличение уровня выявления больных с иммунной недостаточностью разного генеза. 4. Выявление заболеваний, связанных с иммунными нарушениями на ранних этапах становления иммунной системы для своевременной иммунокоррекции и иммунореабилитации. 5. Активное развитие иммунореабилитации и появление новых методов, основанных на современных представлениях о функционировании иммунной системы. 6. Расширение возможностей терапевтического воздействия на иммунную систему часто и длительно болеющих детей с целью уменьшения их количества.

Содержание слайда: ПРЕДМЕТ ИЗУЧЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ заболевания, связанные с дисфункциями иммунной системы и заболевания, в которых иммунным реакциям принадлежит главенствующая роль

Содержание слайда: ЗАДАЧИ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ Обследование, диагностика и лечение больных с заболеваниями или патологическими процессами, развивающимися в результате нарушений иммунных механизмов Обследование, диагностика и лечение больных, у которых главной частью терапии или профилактики являются иммунологические манипуляции

Содержание слайда: РАЗДЕЛЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ ЛЕЧЕБНАЯ ИММУНОЛОГИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ ИММУНОЛОГИЯ РЕПРОДУКЦИИ

Содержание слайда: ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА (ВАКЦИНАЦИЯ) – ПРОФИЛАКТИКА ОТНОСИТЕЛЬНО НЕБОЛЬШОГО КОЛИЧЕСТВА ЭТИОЛОГИЧЕСКИ КОНКРЕТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА (ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОКОРРЕКЦИЯ) – ПРОФИЛАКТИКА ЭТИОЛОГИЧЕСКИ НЕКОНКРЕТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ОРВИ) ИЛИ В СИТУАЦИИ, КОГДА СУММАРНОЕ КОЛИЧЕСТВО АНТИГЕНОВ ТАК ВЕЛИКО, ЧТО БЕССМЫСЛЕННО ВАКЦИНИРОВАТЬ ПРОТИВ КАЖДОГО ИЗ НИХ (ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ НЕБЛАГОПОЛУЧИЕ)

Содержание слайда: ЛЕЧЕБНАЯ ИММУНОЛОГИЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ИММУНОПАТОЛОГИЯ СОЧЕТАННЫЙ ПРОЦЕСС

Содержание слайда: ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ а) экзоантигенная – связанная с повреждающей инициативой экзоантигенов (острые или хронические воспалительные процессы) б) эндоантигенная – при которой инициация развития патологии принадлежит эндоантигенам (опухолевые и склеротические процессы) в) смешанная – когда экзогенная антигенная инициатива может вызвать эндогенную антигенную агрессию (вирус Эпштейна-Барра и лимфома Беркитта)

Содержание слайда: ИММУНОПАТОЛОГИЯ ИЗВРАЩЕНИЕ ФУНКЦИЙ КОМПОНЕНТОВ ИЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ЦЕЛОМ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Содержание слайда: СОЧЕТАННЫЙ ПРОЦЕСС ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ СИНДРОМ ИММУНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГРАНУЛЕМАТОЗНЫЕ ПРОЦЕССЫ

Содержание слайда:

Содержание слайда: ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ ЭТО ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ, РАЗВИВАЕМЫЕ ОРГАНИЗМОМ – РЕЦИПИЕНТОМ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ ПЕРЕСАЖЕННОЙ ТКАНИ ИЛИ ОРГАНА В КЛИНИКЕ РЕАЛИЗАЦИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ИММУНИТЕТА ПРОЯВЛЯЕТСЯ РЕАКЦИЕЙ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА

Содержание слайда: Судьба трансплантата - приживление или отторжение - определяется генетическими различиями между донором и реципиентом. Ауто- и изотрансплантаты обычно приживляются, тогда как алло- и ксенотрансплантаты отторгаются. Судьба трансплантата - приживление или отторжение - определяется генетическими различиями между донором и реципиентом. Ауто- и изотрансплантаты обычно приживляются, тогда как алло- и ксенотрансплантаты отторгаются.

Содержание слайда: Пересадка органов и тканей в историческом аспекте Иммунологическая природа отторжения чужеродных трансплантатов была доказана в 40-е годы ХХ века в серии экспериментов Р.Medawar, который продемонстрировал возможность развития сенсибилизации и вторичного ответа, а также роль сенсибилизированных лимфоцитов в качестве ключевых факторов отторжения. Убедительные доказательства связи трансплантационного иммунитета с лимфоцитами были получены в опытах E.N.Mitchison по переносу состояния сенсибилизации к аллогенным тканям с лимфоцитами из лимфатических узлов.

Содержание слайда: Пересадка органов и тканей в историческом аспекте 3. С использованием генетически чистых линий мышей были связаны основные успехи в анализе генетической детерминации и механизмах трансплантационного иммунитета. 4. Важный прорыв произошел после открытия и изучения системы ГКГС. 5. В связи с пересадками тканей мышей с использованием чистых линий и их гибридов G.D.Shell сформулировал генетические законы трансплантации.

Содержание слайда: ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАКОНЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ При пересадки тканей внутри линии ткани приживаются, а при пересадках между линиями – отторгаются Ткани от гибридов F1, пересаженные животным обеих родительских линий, не приживаются, тогда как пересадка тканей в обратном «направлении» не вызывает реакции отторжения (т.е. факторы, обусловливающие несовместимость тканей, наследуются кодоминантно)

Содержание слайда: При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если животные генетически неидентичны, происходит % отторжение трансплантатов, скорость которого зависит от степени генетических различий. При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если животные генетически неидентичны, происходит % отторжение трансплантатов, скорость которого зависит от степени генетических различий. Так, у сингенных донора и реципиента, совместимых по комплексу МНС, реципрокная трансплантация дает положительный результат (1). При различиях по МНС трансплантаты отторгаются (2). Способность трансплантата к приживлению определяется общностью антигенов гистосовместимости донора и реципиента. Примером может служить пересадка кожи мышей родительской линии В реципиентам (Ах B)F1, т. е. (В → F1) (3) и, наоборот, F1 → В (4). При различиях по другим локусам гистосовместимости (не-МНС) отторжение также происходит, но гораздо медленнее.

Содержание слайда: Механизмы трансплантационного иммунитета существует много генетических локусов, обусловливающих гистосовместимость, но только с одним локусом МНС (II класса) связано развитие сильной трансплантационной реакции, приводящей к отторжению подсаженных тканей в течение 2 недель. При этом отторжение невозможно предотвратить и подавить иммунодепрессивными воздействиями. Это связано с развитием Th1- зависимого иммунного ответа

Содержание слайда: Механизмы трансплантационного иммунитета Иммунный ответ на трансплантат обусловлен распознаванием антигенов HLA донора лимфоцитами реципиента. Это вызывает активацию Т-хелперов, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов.

Содержание слайда: ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА СВЕРХОСТРОЕ (в первые часы после пересадки) ОСТРОЕ (в течение первых 2 – 3 недель) ХРОНИЧЕСКОЕ (спустя месяцы, годы)

Содержание слайда: ПАТОГЕНЕЗ СВЕРХОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Развивается при наличии в организме донора ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИТЕЛ – иммуноглобулинов против некоторых «чужих» разновидностей молекул гистосовместимости. Наличие таких антител свидетельствует о том, что данный организм уже встречался с чужеродными клетками представителя того же биологического вида: после переливания препаратов крови или беременности. Циркулирующие предсуществующие антитела практически немедленно связываются с соответствующими молекулами гистосовместимости трансплантата, что приводит к активации комплемента по классическому пути и оказанием повреждающего действия МАК на эндотелий, а также способствует развитию острого воспаления.

Содержание слайда: ПАТОГЕНЕЗ СВЕРХОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Комплексы, состоящие из антигенов трансплантата и антител реципиента, активируют свертывание крови и приводят к тромбозу сосудов трансплантата. сверхострое отторжение трансплантата является результатом реализации иммунологической памяти В первые часы после трансплантации еще отсутствует надежный медикаментозный иммуносупрессивный фон

Содержание слайда: ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИЕ АНТИТЕЛА при пересадке тканей обязательно исследуют наличие предсуществующих антител в организме реципиента к основыми разновидностям молекул гистосовместимости донора. При обнаружении таких антител пересадка тканей данного донора противопоказана Наиболее опасными считаются тепловые антитела (лабораторно определяются при Т=370 С) – направлены против HLA I класса Т-лф Холодовые антитела (Т=80 С) направлены против HLA II класса В-лф и наделены блокирующими свойствами (это хороший прогностический признак при трансплантации)

Содержание слайда: ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Первичным механизмом распознавания является антигенная презентация иммуногенных пептидов трансплантата дендритными клетками пересаженного органа, либо дендритными клетками организма-реципиента Второй механизм связан с деятельностью естественных киллеров, которые уничтожают клетки трансплантата, т.к. они не содержат молекул HLA I класса реципиента. После антигенной презентации происходит созревание и размножение Т-хелперов 1 типа, несущих специфические рецепторы к антигенам трансплантата. Накапливаются Т-цитотоксические лимфоциты, которые атакуют клетки трансплантата, уничтожая их путем апоптоза Апоптотические тельца фагоцитируются макрофагами, что способствует поддержанию иммунного ответа

Содержание слайда: ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА 6. Цитокины Тh1 (ФНОα и ФНОβ) оказывают прямое повреждающее действие на трансплантат. 7. ИФНγ повышает функциональную активность NK и макрофагов, что способствует армированию этих клеток 8. Все это обеспечивает разворачивание реакций антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности

Содержание слайда: Гистологическая картина острого отторжения трансплантированной почки - I. Гистологическая картина острого отторжения трансплантированной почки - I. Скопления малых лимфоцитов и других клеток в интерстициальной ткани трансплантата. Такая инфильтрация (И) характерна для острого отторжения и возникает до появления каких-либо клинических признаков. (К - клубочек.) Окраска гематоксилином и эозином, х 200.

Содержание слайда: ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Развивается в случае, когда проводимая иммуносупрессивная терапия предотвращает реализацию клеточных механизмов острого воспаления Главную роль играют специфические антитела, которые распознают антигены эндотелия трансплантата и вызывают активацию факторов врожденного иммунитета (комплемента) Это приводит к прямому повреждающему эффекту (комплемент-опосредованная цитотоксичность) Хронический воспалительный процесс развивается и за счет высвобождения анафилотоксинов, хемоаттрактантов, кининов, свободных радикалов, медиаторов воспаления Происходит постепенное склерозирование микроциркуляторного русла и отмирание клеток трансплантата

Содержание слайда: Активированные АПК Тх-клетки выделяют цитокины, из которых ИЛ-2 и ИФу необходимы для активации Тц-клеток, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-5 - В-клеток, а ФНОр (лимфотоксин) в сочетании с ИФу действует как фактор ак­тивации макрофагов (ФАМ). Эти клетки вызывают специфические клеточно- и антителоопосредованные ре­акции или неспецифические воспалительные процессы, которые вызывают отторжение трансплантата. Активированные АПК Тх-клетки выделяют цитокины, из которых ИЛ-2 и ИФу необходимы для активации Тц-клеток, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-5 - В-клеток, а ФНОр (лимфотоксин) в сочетании с ИФу действует как фактор ак­тивации макрофагов (ФАМ). Эти клетки вызывают специфические клеточно- и антителоопосредованные ре­акции или неспецифические воспалительные процессы, которые вызывают отторжение трансплантата.

Содержание слайда: МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА

Содержание слайда: ВТОРИЧНАЯ РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ Реакцию на повторную подсадку ткани от того же донора называют second-set («второй заход») Основное отличие заключается в отсутствие продолжительной индуктивной фазы с установлением кровоснабжения трансплантата При вторичной реакции отторжения, как правило, кровоснабжение не устанавливается, образуется «бледный трансплантат» Эти сосудистые реакции связывают с действием цитокинов, освобождаемых активированными Т-лф, которые быстро формируются из клеток памяти при их контакте с клетками донора

Содержание слайда: Характер отторжения трансплантата зависит от развития иммунологической памяти. Характер отторжения трансплантата зависит от развития иммунологической памяти. Аллотрансплантат кожи человека спустя 5 сут после пересадки (1) полностью васкуляризован и клет­ки делятся, однако через 12 сут (2) он целиком разрушается. Второй ("second-set") трансплантат того же донора (здесь на 7 сут после пересадки) не васкуляризуется и быстро разрушается (3). Это сви­детельствует о формировании им­мунологической памяти в резуль­тате сенсибилизации антигенами первого трансплантата.

Содержание слайда: ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА Занимает обособленное место в практике трансплантации Осуществляется в форме инфузии суспензированной ткани, а не подсадки солидной ткани Мобилизируются иные иммунологические механизмы Существует опасность иммунологической агрессии со стороны подсаженной ткани – развитие реакции «трансплантат против хозяина»

Содержание слайда: «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» Ткани трансплантатов содержат иммунокомпетентные и антигенпредставляющие клетки («клетки-пассажиры»), которые могут опосредовать иммунную агрессию против антигенов организма - реципиента

Содержание слайда: Иммунокомпетентные клетки донора А введены реципиенту С, предварительно подвергнутому иммуносупрессивной обработке (Х-облучение), или нормальному реципиенту (А х B)F1. Организм облученного реципиента С не способен отторгнуть клетки А, а животные F1 полностью толерантны к клеткам родительской линии А. В обоих случаях клетки донора А распознают чужеродные антигены реципиентов В или С. Они делятся, реагируют на тканевые антигены реципиента и привлекают большое число клеток хозяина в область воспаления. Очень часто этот процесс ведет к гибели реципиента Иммунокомпетентные клетки донора А введены реципиенту С, предварительно подвергнутому иммуносупрессивной обработке (Х-облучение), или нормальному реципиенту (А х B)F1. Организм облученного реципиента С не способен отторгнуть клетки А, а животные F1 полностью толерантны к клеткам родительской линии А. В обоих случаях клетки донора А распознают чужеродные антигены реципиентов В или С. Они делятся, реагируют на тканевые антигены реципиента и привлекают большое число клеток хозяина в область воспаления. Очень часто этот процесс ведет к гибели реципиента

Содержание слайда: КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РТПХ Проявляется у мышей через 7 – 10 дней , у человека на второй декаде после подсадки клеток (вторичная болезнь) Происходит увеличение селезенки (при введении клеток внутривенно) или регионарных л/узлов (при введении клеток в стопу) Системная острая РТПХ может закончиться летально из-за анемии, поражения почек, кахексии и инфекции Хроническая РТПХ проявляется поражением кожи (дерматит, облысение, язвы) и кишечника (энтерит, колит), нарушением гемопоэза, функций тимуса и ИДС

Содержание слайда: ПОДХОДЫ К ПРЕОДОЛЕНИЮ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОЙ РЕАКЦИИ ПОДБОР ДОНОРОВ ТРАНСПЛАНТАТОВ ПО ПРИНЦИПУ МАКСИМАЛЬНОГО СООТВЕТСТВИЯ ПО НАБОРУ МОЛЕКУЛ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ ОРГАНИЗМУ-РЕЦИПИЕНТУ (особенно по локусам А, В, С и DR) ИММУНОСУПРЕССИЯ использование цитостатиков (азатиоприна, сандимуна и др.) и кортикостероидов

Содержание слайда: Индекс гистосовместимости 25% - если донор и реципиент содержат одинаковые молекулы HLA одного локуса 50% - два одинаковых локуса HLA 75% - три одинаковых локуса HLA 100% - четыре одинаковых локуса HLA

Содержание слайда: РЕЗЮМЕ Не существует каких-либо специфических механизмов трансплантационного иммунитета, так как пересадка органов и тканей в естественных условиях невозможна Основная проблема трансплантационного иммунитета состоит в низком представительстве механизмов врожденного иммунитета в связи с невозможностью их прямой активации, т.к. аллогенный трансплантат лишен патогенсвязанных молекулярных шаблонов и опсонинов (за исключением случаев наличия предшествующих антител)

Содержание слайда: ЭФФЕКТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ИММУНИТЕТА Прямое действие цитотоксических Т-лф Прямое действие Тh1 типа Комплемент-опосредованная цитотоксичность Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность Фагоцитоз клеток-мишеней, нагруженных антителами и опсонинами Прямое действие естественных киллеров