Презентация Антисептики и дезинфицирующие средства. Антибактериальные химиотерапевтические средства онлайн

Содержание слайда: АНТИСЕПТИКИ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Содержание слайда: Задание Занятие 27 Фармакология [Электронный ресурс] : учебник / Д. А. Харкевич. - 11-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. Глава 28. Антисептические и дезинфицирующие средства Глава 29. Антибактериальные химиотерапевтические средства

Содержание слайда: 1. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА Многие вещества в определенных концентрациях используют в качестве антисептики, а в более высоких – с целью дезинфекции. От греч anti - против, septicas - гнилостный. От лат. de - устранение, греч. infectio - заражение.

Содержание слайда: Значение: Лечение инфицированных ран При поражении микробами кожных покровов и слизистых оболочек Обработка воды и пищи Обеззараживание медицинских инструментов и инвентаря

Содержание слайда: Требования к антисептикам и дезинфицирующим средствам Широкий спектр действия, малый латентный период Высокая активность Химическая стойкость и доступность Минимальная всасываемость с места их нанесения Отсутствие местного отрицательного действия на ткани Не должны повреждать обрабатываемые предметы Отсутствие неприятного запаха Отсутствие аллергизирующего влияния

Содержание слайда: Механизм действия денатурация белка, нарушение проницаемости плазматической мембраны, торможение важных для жизнедеятельности микроорганизмов ферментов.

Содержание слайда: Классификация (по хим. строению) Детергенты - Церигель Производные нитрофурана - Фурацилин Группа фенола и его производных - Фенол чистый Резорцин Деготь березовый Красители - Бриллиантовый зеленый Метиленовый синий Галогеносодержащие соединения - Хлоргексидин Хлорамин Б Раствор йода спиртовой Соединения металлов - Ртути дихлорид Ртути окись желтая Серебра нитрат Меди сульфат Цинка окись Цинка сульфат Окислители - Раствор перекиси водорода Калия перманганат Альдегиды и спирты - Раствор формальдегида Спирт этиловый Кислоты и щелочи - Кислота борная Раствор аммиака

Содержание слайда: Детергенты (катионные мыла) Препараты: церигель, роккал Действуют на многие микробы и грибы Применяют для обработки рук хирурга, стерилизация инструментов, аппаратуры Нельзя сочетать с анионными мылами, так как пропадает противомикробная активность

Содержание слайда: 2.АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - антибиотики, сульфаниламидные препараты, производные хинолона, синтетические антибактериальные средства разного химического строения, противосифилитические средства, противотуберкулезные средства.

Содержание слайда: Антибиотики – вещества биологического происхождения, синтезируемые микроорганизмами, извлекаемые из растительных и животных тканей и губительно действующие или подавляющие рост микроорганизмов Антибиотики – вещества биологического происхождения, синтезируемые микроорганизмами, извлекаемые из растительных и животных тканей и губительно действующие или подавляющие рост микроорганизмов

Содержание слайда: ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Содержание слайда: 1. Назначать противомикробные средства в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний правильно взять обследуемый материал и направить его на посев (микробиологи определяют возбудителя и его чувствительность к препаратам. Ответ приходит ч/з 4-5 дней) Ориентироваться на: А. Данные микроскопии мазка (окраска по Грамму) Б. Клиническую картину (фурункулы, флегмона – стаф., пиелонефрит – гр «-» бактерии) В. Данные эпидобстановки (д/с, школа, «домашняя» инфекция, «госпитальная») Г.Данные предшествующего лечения, которое меняет микрофлору Решив вопрос о предполагаемом возбудителе выбрать препарат к которому данный МО имеет первичную наиболее высокую чувствительность

Содержание слайда: 2. Начинать лечение как можно раньше. В начальной стадии развития МО наиболее чувствительны к хим.препаратам 2. Начинать лечение как можно раньше. В начальной стадии развития МО наиболее чувствительны к хим.препаратам 3. Дозы препаратов должны быть достаточными, чтобы обеспечить в тканях и жидкостях организма бактериостатические или бактерицидные концентрации на протяжении всего курса терапии. В начале лечения можно применять «ударные» дозы, превышающие последующие 4. Соблюдать оптимальную продолжительность лечения, клиническое улучшение не является единств. основанием для прекращения лечения

Содержание слайда: 5. Выбор рациональных путей введения. Учитывать, что некоторые препараты плохо проходят ч/з ЖКТ - барьер, ГЭБ 5. Выбор рациональных путей введения. Учитывать, что некоторые препараты плохо проходят ч/з ЖКТ - барьер, ГЭБ 6. Выбор препарата, его доза и способ введения должны исключить или существенно снизить повреждающее действие конкретного препарата на определенного больного

Содержание слайда: Виды антимикробной терапии: 1. Эмпирическая; 2. Целенаправленная; 3. Профилактическая Начало противомикробной терапии Как правило, первоначально назначают эмпирически, т.е. на основании предположения о наиболее вероятном возбудителе и его чувствительности. Принципы целенаправленной антимикробной терапии возможна после выделения и идентификации патогенного МО. с учетом чувствительности выделенного МО. следует отдать предпочтение (при прочих равных условиях) препарату с возможно более узким спектром действия.

Содержание слайда: Трудности современной антибиотикотерапии Растущее распространение резистентных штаммов Увеличение частоты хронических и рецидивирующих инфекций Огромное и непрерывно растущее количество лекарственных препаратов антибактериального действия (только одних цефалоспоринов известно около 2 тыс. соединений), ОТС - отпуск Изменение спектра возбудителей инфекций

Содержание слайда: ТЕРМИНЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ МПК (минимальная подавляющая концентрация) Минимальная концентрация антибиотика, необходимая для подавления видимого роста микроорганизма в тестовой среде ФК (Фармакокинетика) Взаимодействие организма и препарата: например, абсорбция и выведение ФД (фармакодинамика) Эффекты препарата и механизмы действия T > МПК (время больше МПК) Процент времени между двумя приёмами препарата, в течение которого концентрация препарата в крови выше МПК конкретного возбудителя

Содержание слайда: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АНТИБИОТИКОВ

Содержание слайда: Классификация антибиотиков по химической структуре Антибиотики, имеющие в структуре бета-лактамное кольцо: Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы

Содержание слайда: 2. Макролиды и азалиды 2. Макролиды и азалиды (содержат макроциклическое лактонное кольцо) 3. Тетрациклины (содержат 4 конденсированных 6-членных цикла) 4. Производные диоксиаминофенилпропана (гр.левомицетина) 5. Аминогликозиды (содержат аминосахара) 6. Циклические полипептиды (полимиксины) 7. Линкозамиды 8. Гликопептиды 9. Фузидиевая кислота 10. Разные (фузафунжин и др)

Содержание слайда: По механизму действия

Содержание слайда: При комбинированном назначении: АБ из 1 группы возникает синергизм по типу суммации: 1+1=2 1 группы с препаратами 2 группы возникает потенцированный синергизм:1+1=3 АБ 1 группы нельзя с АБ 3 группы, которые нарушают деление м/о (1 гр. действует только во время деления микробной клетки). Отдельные препараты 3 гр. на некоторые м/о оказывают бактерицидное действие – в этом случае их можно комбинировать с АБ 1 гр. АБ 2 гр. можно комбинировать друг с другом, с АБ 1гр. и 3гр. Однако все они высокотоксичны и может произойти суммация побочного эффекта АБ 3 гр можно комбинировать друг с другом (1+1=2), если они влияют на разные субъединицы рибосом. Иначе возникает антагонизм 1+1=0,75

Содержание слайда: При применении бактерицидных АБ лечебный эффект наступает ч/з 1-2 дня и продолжительность терапии в среднем 7 дней При применении бактерицидных АБ лечебный эффект наступает ч/з 1-2 дня и продолжительность терапии в среднем 7 дней При применении бактериостатических АБ эффект наступает ч/з 3-4 дня, продолжительность терапии больше – 10-14 дней

Содержание слайда: Классификация АБ по спектру действия АБ узкого спектра, влияющие на гр «+» бактерии и кокки: естественные пенициллины, гликопептиды, линкозамиды, ристомицин, фузидин АБ узкого спектра, влияющие на гр «-» МО: монобактамы, полимиксины АБ узкого спектра, влияющие на патогенные грибы: полиеновые АБ, гризеофульвин АБ широкого спектра: аминопенициллины, карбоксипенициллины, уреидопенициллины, ЦП, АГ, левомицетин, тетрациклины, фосфомицин, макролиды, карбапенемы

Содержание слайда: АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА 1. Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамное кольцо Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы 2. Макролиды - антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо (эритромицин и др.), и азалиды (азитромицин) 3. Тетрациклины - антибиотики, структурной основой которых являются 4 конденсированных 6-членных цикла (тетрациклин и др.) 4. Производные диоксиаминофенилпропана (левомицетин) 5. Аминогликозиды - антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара (стрептомицин, гентамицин и др.) 6. Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины) 7. Линкозамиды (клиндамицин)

Содержание слайда: Классификация бета-лактамных антибиотиков I. Пенициллины I. Пенициллины 1.Природные Бензилпенициллин (K, Na, новокаиновая соли) Бензатин бензилпенициллин (Бициллин-1), Комбинированные пенициллины - Бициллин-3, Бициллин-5 Феноксиметилпенициллин, бензатин феноксиметилпенициллин 2.Полусинтетические 1.Пенициллиназостабильные Метициллин - исторический интерес Оксациллин Клоксациллин, диклоксациллин 2.Аминопенициллины3.Карбоксипенициллины 4.Уреидопенициллины Ампициллин Карбенициллин Азлоциллин Амоксициллин Тикарциллин Мезлоциллин Пиперациллин

Содержание слайда: Классификация бета-лактамных антибиотиков - II. Цефалоспорины I поколение II поколение III поколение IV поколение Парентеральные Парентеральные Парентеральные Парентеральные Цефалотин Цефуроксим Цефотаксим Цефпиром Цефазолин Цефамандол Цефтриаксон Цефепим Цефокситин* Цефодизим Оральные Цефотетан* Цефтизоксим Цефалексин Цефметазол* Цефоперазон** Цефадроксил Цефпирамид** Цефрадин Оральные Цефтазидим** Цефаклор Моксалактам Цефуроксим-аксетил Оральные Цефиксим Цефподоксим Цефтибутен * выраженная атианаэробная активность (цефамицины) ** выраженная активность в отношении P. aeruginosa и неферментирущих

Содержание слайда: Классификация бета-лактамных антибиотиков III. Карбапенемы IV. Монобактамы Имипенем Азтреонам Меропенем Эртапенем V. Комбинированные (защищенные) препараты Ампициллин/сульбактам Амоксициллин/клавуланат Тикарциллин/клавуланат Пиперациллин/тазобактам Цефоперазон/сульбактам Ампициллин/оксациллин

Содержание слайда: Механизм действия бета-лактамных антибиотиков

Содержание слайда: Устойчивость к бета-лактамным антибиотикам Ферментативная инактивация Бета-лактамазы Модификация мишеней действия Появление низко-аффинных пенициллинсвязывающих белков Активное выведение Эффлюксные системы семейства RND (resistance nodulation division)

Содержание слайда: Механизмы устойчивости к бета-лактамным антибиотикам

Содержание слайда: «Защищенные» пенициллины - хронология В 1940 г. E.Abraham и E.Chain выделили штамм Escherichia coli, продуцирующий фермент, инактивирующий пенициллин Первое сообщение о выделении штаммов Staphylococcus aureus, продуцирующих пенициллиназу (M.Rammelkamp, 1942) Середина 40-х годов – широкое распространение S.aureus, продуцирующих пенициллиназу

Содержание слайда: «Защищенные» пенициллины - хронология Начало 50-х годов – безуспешные попытки использовать отдельные полусинтетические пенициллины как ингибиторы β-лактамаз Середина 60-х годов – обнаружение у оливановой и клавулановой кислот свойства ингибировать β-лактамазы 1981 г. – начало клинического применения амоксициллина/клавулановой кислоты (Аугментин*) * - augmentation – прирост, приращение

Содержание слайда: Ингибиция бета-лактамаз

Содержание слайда:

Содержание слайда: Антибиотики группы пенициллина Природные пенициллины (пенициллины, разрушающиеся пенициллиназой)

Содержание слайда: Антибиотики группы пенициллина Пенициллины широкого спектра действия, разрушающиеся пенициллиназой (аминопенициллины)

Содержание слайда: Основной спектр действия некоторых пенициллинов и цефалоспоринов

Содержание слайда: Антибиотики группы пенициллина Пенициллины широкого спектра действия, разрушающиеся пенициллиназой; активные в т.ч. в отношении синегнойной палочки уреидопенициллины карбоксипенициллины

Содержание слайда: Антибиотики группы пенициллина Пенициллины резистентные к пенициллиназе изоксазолилпеницил-лины

Содержание слайда: Антибиотики группы пенициллина Пенициллины широкого спектра действия, резистентные к пенициллиназе (комбинирован-ные препараты, содержащие два пенициллина)

Содержание слайда: Антибиотики группы пенициллина комбинация пенициллина с ингибитором бета-лактамаз

Содержание слайда: Антибиотики группы пенициллина Пенициллины широкого спектра действия, резистентные к пенициллиназе; активные в т.ч. в отношении синегнойной палочки (комбинация пенициллина с ингибитором бета-лактамаз)

Содержание слайда: Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum-natrium) Показания. Стрептококковые (фарингит, рожа, скарлатина, эндокардит), пневмококковые (внебольничная пневмония, менингит) и менингококковая инфекции, дифтерия, газовая гангрена, лептоспироз, сифилис, актиномикоз. Дозы и применение. В/м, в/в: взрослым 2–12 млн ЕД/сут в 4–6 ин., при внебольничной пневмонии – 8–12 млн ЕД/сут в 4–6 ин. При менингите, эндокардите, газовой гангрене – в/в 18–24 млн ЕД/сут в 6 введений. Флаконы по 500 000 (1 000 000) ЕД.

Содержание слайда: Пролонгированные пенициллины: бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины Пролонгированные пенициллины: бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины Вводят в/м. В мышцах создают депо откуда медленно, но продолжительно поступают в кровь Применяют в основном для профилактики рецидивов ревматизма, для лечения сифилиса.

Содержание слайда: Оксациллин Антистафилококковый пенициллин Устойчив к действию пенициллиназе в/м, в/в, внутрь за 1-1,5 часа до еды 4-6 раз в сутки Выводится почками и печенью → при печеночной недостаточности требуется коррекция дозы

Содержание слайда: Аминопенициллины: ампициллин и амоксипенициллин Широкого спектра действия: влияют на гр «+» (немного уступая по активности бензилпенициллинам), на гр «-» МО: сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку инфлюэнции; бордетеллы, хеликобактер пилори. Пенициллиназонеустойчивые

Содержание слайда: Ампициллин назначают в/м и внутрь за 1-1,5 часа до еды, 4 раза в сутки, биодоступность 40%, из ЖКТ всасывается не полностью → возможен дисбактериоз Ампициллин назначают в/м и внутрь за 1-1,5 часа до еды, 4 раза в сутки, биодоступность 40%, из ЖКТ всасывается не полностью → возможен дисбактериоз Назначение амоксициллина только внутрь, не зависит от приема пищи 3 раза в сутки. Лучше проникает в ткани и жидкости организма. Биодоступность 70-80% (флемоксин солютаб – 90%). Доза принятая внутрь = дозе при инъекции. Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ → реже вызывает диспепсию и дисбактериоз

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Цефалоспорины Лидеры по частоте клин.применения Высокая эффективность Низкая токсичность Б/цидное действие в отношении делящихся МО Перекрестная аллергия с β-ЛА Отсутствие активности в отношении энтерококков, метициллинорезистентных Staph.

Содержание слайда: Сравнительная характеристика спектра действия цефалоспоринов

Содержание слайда: Активность ЦС в отношении Гр- МО

Содержание слайда: Фармакокинетика ЦС Всасывание п/о – от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор) Распределение – везде, кроме предстательной железы желчь (цефтриаксон, цефоперазон) внутриглазная жидкость (цефуроксим, цефтазидим) ГЭБ (цефотаксим, цефтриаксон, цефепим) Метаболизм –практически не метаболизируются (цефотаксим –образование активного метаболита) Выведение – в основном почками (цефтриаксон и цефоперазон –печенью и почками) t½ - 1-2 часа Цефиксим, цефтибутен – 3-4 часа Цефтриаксон – до 8,5 час.

Содержание слайда: Показания ЦС I поколения Периоперационная профилактика в хирургии Внебольничные инфек-ции кожи и мягких тканей Стрептококковый тонзиллофарингит (препарат II ряда)

Содержание слайда: Показания для применения цефалоспоринов II поколения Парентеральные - цефуроксим натрия внебольничная пневмония, требующая госпитализации; внебольничные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит средней степени тяжести и тяжелый); периоперационная профилактика в хирургии. Оральные - цефуроксим-аксетил, цефаклор инфекции дыхательных путей (отит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония); инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит легкой и средней степеней тяжести); внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степеней тяжести.

Содержание слайда: Показания ЦС III-IV поколения Внебольничная инфекция: острая гонорея (цефотаксим, цефтриаксон) острый средний отит (цефтриаксон) Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции: НДП, МВП кожи, мягких тканей, костей, суставов интраабдоминальные инфекции менингит, сепсис на фоне нейтропении и иммунодефицита инфекции, вызванные Ps. aeruginosa

Содержание слайда: Показания для применения парентеральных цефалоспоринов III поколения - цефотаксим, цефтриаксон Внебольничные инфекции: острая гонорея; острый средний отит (цефтриаксон). Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции: инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема); тяжелые формы инфекций мочевыводящих путей; тяжелые формы инфекций кожи, мягких тканей, костей, суставов; интраабдоминальные инфекции; инфекции органов малого таза; генерализованный сальмонеллез; менингит; сепсис.

Содержание слайда: Показания для применения парентеральных цефалоспоринов III поколения - цефтазидим, цефоперазон Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции различной локализации при подтвержденной или вероятной этиологической роли P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов. Инфекции на фоне нейтропении и иммунодефицита (в том числе фебрильная нейтропения)

Содержание слайда: Показания для применения оральных цефалоспоринов III поколения Цефиксим, цефтибутен Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит легкой и средней степени тяжести, пиелонефрит у беременных и кормящих, острый цистит и пиелонефрит у детей. Ступенчатая терапия различных тяжелых внебольничных и нозокомиальных инфекций после достижения стойкого эффекта от применения парентеральных препаратов. Инфекции дыхательных путей (не рекомендуется применять цефтибутен при возможной пневмококковой этиологии).

Содержание слайда: Показания для применения цефалоспоринов IV поколения Тяжелые, преимущественно нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой: инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема); осложненные инфекции мочевыводящих путей; инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; интраабдоминальные инфекции; сепсис. Инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний

Содержание слайда: Лекарственные взаимодействия ЦС Антациды А/коагулянты и антиагреганты Алкоголь Аминогликозиды Петлевые диуретики

Содержание слайда: Карбапенемы Имипенем+ циластатин (тиенам)* Меропенем (меронем)* Биапенем Панипенем

Содержание слайда: Общая характеристика карбапенемов Мощное б/цидное действие на делящиеся МО - связывание ПСБ 2 и 3 типов - быстро проникают через наружную мембрану МО (низкая м.м., амфотерность) Активны в отношении большинства клинически значимых МО (!)-ультраширокий спектр Наличие выраженного ПАЭ в отношении Гр- МО Резерв для тяжелых полирезистентных нозокомиальных инфекций Зависимость б/цидного эффекта от кратности введения, а не от дозы препаратов (!)

Содержание слайда: Карбапенемы Имипенем более активен против энтерококков и стафилококков Клинического значения не имеет Режим дозирования: 0,5-1 г в 3-4 введения

Содержание слайда: Ф/динамические основы дозирования карбапенемов

Содержание слайда: Фармакокинетика карбапенемов Вводятся только парентерально Распределение – многие ткани и жидкости, ГЭБ Метаболизм – отсутствует Выведение – почки (имипенем инактивируется в почечных канальцах дегидропептидазой 1. Ингибитор фермента -циластатин.) Эффективная концентрация для большинства Гр-МО 2 мг/л (доза 0,5 г) сохраняется: в/в – 8 час в/мыш – 12 час Для Ps.aeruginosa Cэфф.=4-8 г/л (доза 1,0 г) в/в - 6-8 час в/мыш - 1 час (не используется)

Содержание слайда: Показания для карбапенемов Карбапенемы – строго резервные а/б для лечения внутрибольничных инфекций различной локализации и сепсиса При угрожающих жизни инфекциях невыясненной этиологии назначаются в качестве препаратов первого ряда эмпирической терапии

Содержание слайда: Показания для применения карбапенемов Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой: Инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема); Осложненные инфекции мочевыводящих путей; Интраабдоминальные и тазовые инфекции; сепсис; Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; эндокардит. Бактериальные инфекции у пациентов с иммунодефицитом. Менингит (только меропенем).

Содержание слайда: Побочные эффекты карбапенемов Аллергические реакции ЦНС: головокружение, головная боль, парестезии, тремор, судороги ( имипенем) – конкур.антаг. ГАМК ЖКТ: глоссит, гиперсаливация, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, ПМК Кровь: тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия ССС: гипотензия Местные реакции: боль, флебиты, тромбофлебиты Другие реакции: оральный и вагинальный кандидоз Нельзя применять вместе с другими β-ЛА – антагонисты !

Содержание слайда: Монобактамы - азтреонам Механизм действия –бактерицидный на делящиеся МО Спектр: узкий, аэробная Гр- флора, включая госпитальные резистентные штаммы и синегн. пал. Препарат резерва для лечения инфекций различных локализаций При эмпирической антимикробной терапии следует назначать с АМП, активными в отношении ГР+кокков: оксациллин, цефалоспорины, линкозамиды, ванкомицин – расширение спектра и метронидазолом – усиление анаэробной активности

Содержание слайда: Ф/кинетика азтреонама Вводится только парентерально (в/в, в/мыш) Распределение – во многих средах и тканях, проникает через ГЭБ при воспалении оболочек, плаценту, в грудное молоко Метаболизм – незначительный в печени Экскреция –60-75% почками в неизмененном виде t½ - 1,5 –2 ч. при циррозе печени – 2,5-3,5 ч. при почечной недостаточности – 6-8 ч.

Содержание слайда: Побочные эффекты бета-лактамов Аллергия к пенициллину Вероятность перекрестной аллергии убывает в ряду: полусинтетические пен. > цефалоспорины > карбапенемы > монобактамы (практически не встречается) Аминопенициллины - «ампициллиновая» сыпь, чаще на фоне инфекционного мононуклеоза Ко-амоксиклав - чаще регистрируется транзиторная холестатическая желтуха, гепатотоксичность. Карбенициллин - кровоточивость Пенициллина (калиевая соль), карбокси- и уреидопенициллины - нарушения электролитного баланса Цефамандол, цефотетан, цефметазол, цефоперазон, цефпирамид, моксалактам - кровоточивость, дисульфирамоподобный эффект Цефтриаксон - псевдохолелитиаз Все бета-лактамы при больших дозах - судороги (имипенем несколько чаще)

Содержание слайда: МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ Макролиды - большое лактонное кольцо… Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Содержание слайда:

Содержание слайда: 3 поколения макролидов: Первое поколение: Эритромицин Второе поколение: Спирамицин (Ровамицин) Рокситромицин (Рулид) Джозамицин (Вильпрафен) Кларитромицин (Клацид) Мидекамицин (Макропен) Третье поколение: Азитромицин (Суммамед)

Содержание слайда: Фармакодинамика макролидов Механизм действия: б/статический –ингибируют синтез РНК на уровне 50S-субъединицы рибосом В больших дозах – б/цидный в отношении Гр+ кокков ( метициллинчувствит. стаф., стрепток., пневмок., диплококки) ПАЭ в отношении Гр+ кокков Иммуномодулирующая активность (повышение хемотаксиса фагоцитов) Умеренная противовоспалительная активность (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин): - угнетение ЦОГ - антиоксидантная активность ( «окислительный взрыв» в фагоцитах)

Содержание слайда: Спектр активности макролидов I поколение – широкий: Гр+ кокки, Гр+палочки, моракселы, легионеллы, спирохеты, хламидии, уреаплазмы, анаэробы II поколение:+ кларитромицин – H. Pylory, атипичные микобактерии М.avium, M.leprae) спирамицин и рокситромицин – токсоплазмы III поколение: + листерии, гардинеллы, микобактерии туберкулеза высокая активность в отнош. H.influenzae ! Быстрое развитие вторичной резистентности - курс не более 7 дней - комбинирование с другими АБП

Содержание слайда: Фармакокинетика макролидов Всасывание: F=30-65%, зависимость от приема пищи эритромицин, азитромицин, мидекамицин, рокситромицин - кларитромицин, спирамицин – не влияет Распределение: «тканевые» АБ с высокой внутриклеточной концентрацией ГЭБ –; плацента, молоко + Метаболизм: в печени (цитохром Р-450) Выведение: метаболиты выводятся преим. желчью

Содержание слайда: Фармакокинетика макролидов Период полувыведения: Эритромицин , мидекамицин - 1,5-2,5 ч Кларитромицин - 3,0-7,0ч Рокситромицин, спирамицин - 10-12ч Азитромицин - 35-55ч

Содержание слайда: Показания к применению макролидов Внебольничные инфекции НДП и ВДП, я атипичная пневмония (азитромицин) Коклюш Дифтерия (эритромицин + антидифтерийная сыворотка) Инфекции кожи и мягких тканей Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин) Инфекции полости рта (периодонтит, периостит) ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифили-са), мягкий шанкр, венерическая лимфогрануле-ма Эрадикация H.pylori (кларитромицин+амоксицил-лин, метронидазол и антисекреторные препараты)

Содержание слайда: Показания для макролидов (продолжение) Токсоплазмоз (спирамицин) Микобактериоз (M.avium) у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин) Профилактическое применение: При контакте с больными коклюшем (эритромицин) Санация носителей менингококка (спирамицин) Круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин(эритромицин) Профилактика эндокардита в стоматологии (азитромицин, кларитромицин) Санация кишечника перед операцией на толстой кишке(эритромицин+ канамицин)

Содержание слайда: Клиническое применение макролидов Основные показания Тяжелая внебольничная пневмония в комбинации с бета-лактамами (Ц II - III, АКК) Эритромицин или Кларитромицин или Азитромицин или Спирамицин Урогенитальный хламидиоз и микоплазмоз Легионеллез Эрадикация H.pylori (Клар) Токсоплазмоз (Спир, Клар, Рокс, Азитро) Периодонтит (Спирамицин) Профилактика эндокардита (при непереносимости пенициллинов) Дифтерия, коклюш

Содержание слайда: Побочные эффекты макролидов ! Одна из самых безопасных групп АБ, но… ЖКТ: - прокинетическое действие (эритромицин) Печень: холестаз, желтуха, лихорадка (эритромицин, кларитромицин) ЦНС: головокружение, нарушение слуха ( боль-шие дозы эритромицина и кларитромицина) Сердце: удлинение интервала QT на ЭКГ Местные реакции: флебит, тромбофлебит (в/в) Аллергические реакции: очень редко Беременность: эритромицин, джозамицин, спирамицин - можно

Содержание слайда: Тетрациклины 1948г. Хлортетрациклин 1950г. Окситетрациклин 1953г. Тетрациклин* 70-е Доксициклин* Антибиотики широкого спектра действия, значение которых упало из-за роста резистентности.

Содержание слайда: Общая хар-ка тетрациклинов Механизм действия - б/статики Спектр д-я - широкий (историческое значение): Гр+ и ГР- кокки Бациллярная дизентерия Брюшной тиф Спирохеты, лептоспиры, боррелии Риккетсии, хламидии Микоплазмы, актиномицеты Амебы ООИ: чума, туляремия, бруцеллез, холера нельзя назначать детям до 8 лет, беременным и кормящим женщинам

Содержание слайда: Преимущества доксициклина перед тетрациклином

Содержание слайда:

Содержание слайда: Аминогликозиды Классификация аминогликозидов *

Содержание слайда: Характеристика группы АГ Механизм действия – б/цидный на покоящиеся МО, угнетают синтез белка рибосомами Спектр активности: - широкий Гр- МО семейства энтеробактерий и неферментирующих Гр- палочек Гр+: стафилококки, кроме метициллинрезистентных Энтерококки (стрептомицин, гентамицин) M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин) ООИ: чума, туляремия, бруцеллез (стрептомицин) Не активны: Str. pneumoniae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, анаэробы – используется при идентификации этих МО

Содержание слайда: Фармакокинетика АГ Биодоступность: =0, вводятся парентерально ( кроме неомицина) Распределение: Vd зависит от массы тела, объема жидкости, жировой ткани, состояния пациента Внеклеточная жидкость: сыворотка крови, экссудат абсцессов, асцитическая, перикардиальная, плевраль-ная, синовиальная, перитонеальная жидкости, лимфа Органы с хорошим кровоснабжением: печень, легкие, почки Низкие концентрации: мокрота, бронхиальный секрет, желчь, грудное молоко, ЦНС, жировая ткань

Содержание слайда: Фармакокинетика АГ (продолжение) Метаболизм –отсутствует Экскреция – почки (клубочковая фильтрация в неизмененном виде) Замедляется у лиц пожилого возраста t½ = 2-4 ч у новорожденных – 5-8 ч у детей – 2,5 – 4 ч при почечной недостаточности – до 70 ч и более

Содержание слайда: Показания АГ Эмпирическая терапия: * - сепсис неясной этиологии - инфекционный эндокардит - менингиты (травма, операции) - лихорадка на фоне нейтропении - нозокомиальная пневмония - пиелонефрит - интаабдоминальная инфекция - инфекции органов малого таза - остеомиелиты - септический артрит * - назначают в б-ве случаев с β-ЛА, гликопептидами, антианаэробными препаратами

Содержание слайда: Показания АГ (продолжение) Местная терапия: - инфекции глаз Специфическая терапия: - Чума (стрептомицин) - Туляремия (стрептомицин, гентамицин) - Бруцеллез (стрептомицин) - Туберкулез (стрептомицин, канамицин) Антибиотикопрофилактика: - Санация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке ( неомицин/канамицин + эритромицин)

Содержание слайда: АГ не рекомендованы… Внебольничная пневмония Шигеллезы и сальмонеллезы Монотерапия стафил-лококковых инф. Неосложненные инф. МВП Инфекции кожи (местно) Проточный дренаж и иррегация бр.пол.

Содержание слайда: Правила дозирования АГ Традиционный режим: стрептомицин, амикацин, канамицин – 2 раза в сут. гентамицин, тобрамицин, нетилмицин – 2-3 раза в сут. Нетрадиционный режим: однократное введение всей суточной дозы (меньшая нефротоксичность и экономичность) Коррекция дозы: ожирение – снижение на 25% истощение – увеличение на 25% почечная недостаточность – снижение дозы, либо интервала тяжелые инфекции – максимальные дозы инфекции МВП – минимальные или средние дозы

Содержание слайда: Побочные эффекты АГ Аллергические реакции – редко Нервная система: головная боль, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги. Онемение в области лица и полости рта (стрептомицин) Нервно-мышечная блокада: паралич дыхательных мышц Вестибулотоксичность: нарушение координации движений Ототоксичность: шум, звон, «заложенность» в ушах вплоть до полной глухоты Нефротоксичность: жажда, олигурия, снижение клубочковой фильтрации Местные реакции: флебит (редко)

Содержание слайда: Лекарственные взаимодействия АГ ß-ЛА, гепарин в одном шприце Два АГ, полимиксин, амфотерицин В, ванко- мицин, фуросемид, этакриновая кислота Ср-ва для ингаляцион-ного наркоза, опиоидные анальгетики, магния сульфат, цитратная кровь НПС

Содержание слайда: Препараты группы фторхинолонов предложены для клинической практики в 1978-1980 гг. К концу XX столетия фторхинолоны заняли одно из ведущих мест в антимикробной фармакотерапии. В настоящее время пероральные фторхинолоны рассматриваются как серьёзная альтернатива высокоактивным парентеральным антибиотикам широкого спектра действия

Содержание слайда: Генеалогическое дерево фторхинолонов

Содержание слайда: Механизм действия фторхинолонов Блокирование ДНК-Гиразы (суперспирализация ДНК)

Содержание слайда: Основная мишень фторхинолонов Для Грам – отрицательных бактерий ДНК – Гираза Для Грам + положительных бактерий Топоизомераза IV

Содержание слайда: Классификация хинолонов/ фторхинолонов

Содержание слайда: Фторхинолоны Ранние Преим. Гр(-) Ципрофлоксацин + синегнойная палочка + стафилококк Офлоксацин +стафилококк Пефлоксацин (менингит, ИЖВП, ХПН) Госпитальные инфекции

Содержание слайда: Фторхинолоны

Содержание слайда:

Содержание слайда: Препараты группы фторхинолонов (ФХ) в терапии различных групп бактериальных инфекций

Содержание слайда: Элефлокс 250мг Элефлокс 250мг Элефлокс 500мг

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Гликопептиды Ванкомицин Спектр активности: резистентные Гр (+) MRSA, ARE анаэробы (+ Clostridium difficile) Недостатки: Медленное бактерицидное действие Низкие концентрации в тканях, ликворе Субклиническая эффективность (ИЭ) Рецидивы инфекции Переносимость и токсичность Режим дозирования: 30-40 мг/кг/сут, не более 2 г/сут через 12 часов, продолжительность введения не менее 1 часа.

Содержание слайда: Побочные эффекты Ванкомицина Гипотония Анафилаксия Псевдомембранозный колит Кожные реакции Лекарственная лихорадка Флебиты Нефротоксичность Ототоксичность Red-neck / red-man syndrome (синдром красной шеи ) Обусловлен выбросом гистамина при быстром введении ванкомицина. Не является показанием для отмены препарата. Профилактика: Антигистаминные препараты перед введением Медленное, дробное введение Использование очищенных препаратов Коррекция гиповолемии, сердечной недостаточности Избегать комбинаций с нефро- или ототоксичными препаратами Желательно мониторирование концентрации в крови

Содержание слайда: Оксазолидиноны Линезолид Спектр активности: резистентные Гр (+) в том числе и к Ванкомицину (MRSA, VISA, VRE) анаэробы (кроме Clostridium difficile) Отличия: Отсутствует перекрестная резистентность с антибиотиками других групп Обладает лучшей фармакокинетикой и переносимостью Биодоступность - 100% Эффективно проникает в ткани Режим дозирования: 600 мг (в/в или внутрь) через 12 ч

Содержание слайда:

Содержание слайда: СУЛЬФАНИЛАМИДЫ И ТРИМЕТОПРИМ Клиническое значение снизилось в результате роста резистентности и вытеснения их более активными и менее токсичными АБС. Наиболее широко применяют комбинированные препараты, содержащие сульфаниламиды и триметоприм.

Содержание слайда: Сульфаниламидные средства (1)

Содержание слайда: Сульфаниламидные средства (2)

Содержание слайда: ФАРМОКОДИНАМИКА Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой, которая включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют микроорганизмы. Нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты, в результате угнетается синтез нукленовых кислот рост и размножение микроорганизмов подавляется.

Содержание слайда: Применение сульфаниламидов: Менингококковые инфекции (менингиты) Заболевания органов дыхания Инфекция мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, цистит) Инфекции желчевыводящих путей Кишечные инфекции (энтероколит, колит, бациллярная дизентерия) Для лечения и профилактики инфекции глаз Раневая инфекция

Содержание слайда: Ко-тримоксазол (co-trimoxazolе) Триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1:5. Бактрим, бактрим форте; табл., 0,4 г/0,08 г, 0,8 г/0,16 г; cироп (флак.), 0,2+0,04 г/5 мл, 50 и 100 мл. Бисептол, септрин. Перед в/в введением 5 мл ко-тримоксазола разводят в соотношении 1:25 в 0,9% р ре NaCl или 5% р ре глюкозы, вводят медленно за 1,5–2 ч.

Содержание слайда: Производные нитрофурана Препараты, использующиеся преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (фурацилин) Для лечение инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурогим) *нитрофураны эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам

Содержание слайда: Возбудители инфекций респираторного тракта

Содержание слайда:

Содержание слайда: Старые антибиотики Полимиксины (колистин, полимиксин В) Фосфомицин Ко-тримоксазол Фузидиевая кислота