Презентация Патология нервной системы, ассоциированная с антителами к IgLON 5 онлайн

Содержание слайда: Патология нервной системы, ассоциированная с антителами к IgLON 5 Подготовила: Мозговая О.Е. Докладчик: Скрынникова Е.А.

Содержание слайда: АУТОИММУННЫЕ ЭНЦЕФАЛИТЫ (АЭ)  — неврологические заболевания, характеризующиеся поражением преимущественно серого вещества, в патогенезе которых основную роль играют аутоантитела (АТ) к внутри- и/или внеклеточным структурам нервной системы, которые выступают в качестве антигенов. АУТОАНТИТЕЛА

Содержание слайда: IgLON5 - это высоко гликозилированная молекула клеточной адгезии (САМ), состоящая из трех внеклеточных иммуноглобулиноподобных доменов и связанная с плазматической мембраной с посредством гликозилфосфатидилинозитола (GPI якоря). Материал для исследований: сыворотка крови, ликвор (ЦСЖ). В сыворотке 45-ти пораженных пациентов были обнаружены антитела всех четырех подклассов класса IgG, преимущественно подклассов IgG1 и IgG4: У 44 – IgG1; у 42 – IgG4. Тем не менее, антитела 4-го подтипа обычно более распространены, чем 1-го (соотношение 2:1). => АНТИ-IgLON5 АНТИТЕЛАМИ ЯВЛЯЮТСЯ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ IgG, В ЧАСТНОСТИ ПОДКЛАССА IgG1 и IgG4

Содержание слайда: ЧТО ЖЕ ПРОИСХОДИТ?

Содержание слайда: На данный момент обсуждается вопрос: является ли это поражение первичной таупатией, которая приводит к вторичному иммунному ответу против иммуноглобулинов или это первичное аутоиммунное расстройство, с пока что неизвестными механизмами, приводящими к ненормальному фосфорилированию тау-протеина и его накоплению в нейронах?

Содержание слайда: ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ ТАУПАТИИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ АУТОИММУННОМ ПОРАЖЕНИИ: Антитела (IgG1 и IgG4) против IgLON5 взаимодействуя с ним вызывают – интернализацию; – изменение его адгезионной функции. Дисфункция IgLON5 может мешать взаимодействию этого белка с цитоскелетом, дестабилизируют нейронную систему микротрубочек, вызывают гиперфосфорилирование и накопление микротрубочек, связанных с тау-белком, что приводит к нейрональной дисфункции и последующей нейродегенерации. Подтверждением аутоиммунного характера поражения является присутствие аллели HLA DRB1 * 1001 и HLA DQB1 * 0501 у большинства пациентов.

Содержание слайда: ГИСТОЛОГИЯ

Содержание слайда: Триада нейропатологических данных, позволяющих дифференцировать анти-IgLON5-АЭ: (по Гелпи и соавторам)

Содержание слайда: «ВОЗМОЖНЫЙ» ДИАГНОЗ: – наличие невропатологических данных, но – отсутствие иммунологической и/или клинической картины. «ВЕРОЯТНЫЙ» ДИАГНОЗ: – наличие невропатологических данных и клинической картины, соответствующих анти-IgLON5-патологии, но – отсутствие достоверной информации о наличии антител. Или же: – была подтверждена ассоциация с аллелями HLA (HLA-DRB1 * 1001 и HLA-DQB1 * 0501). «ТОЧНЫЙ» ДИАГНОЗ: – наличие невропатологических данных и – обнаружение антител IGLON5, причем независимо от того в сыворотке или ликворе.

Содержание слайда: 1, 2 – Аксиальный FLAIR 3 – ADC (Измеряемый коэффициент диффузии. ИКД) 4,5 – Аксиальный T1 6 – Корональный Т1 срез после введения гадолиния

Содержание слайда: КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (По Гайгу и соавторам) Расстройства сна с парасомнией и дыхательной недостаточностью 2. Бульбарный синдром 3. Синдром, похожий на надъядерную офтальмоплегию с подобными, но не типичными изменениями (прогрессирующий надъядерный паралич взора/ синдром Стила-Ричардсона-Ольшевского/PSP) 4. Когнитивные нарушения с хореей или без нее

Содержание слайда: РАССТРОЙСТВА СНА – НАИБОЛЕЕ ХАРАКТЕРНЫЙ СИМПТОМ!

Содержание слайда: БУЛЬБАРНЫЙ СИНДРОМ У 34 из 45 больных

Содержание слайда: PSP-ПОДОБНЫЙ СИНДРОМ 44% больных

Содержание слайда: КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ В СОЧЕТАНИИ С ХОРЕЕЙ ИЛИ БЕЗ НЕЕ 37% больных

Содержание слайда: Средний возраст колеблется от 45 до 83 лет, встречаясь чаще всего, однако у лиц старше 60. Гендерной предрасположенности не отмечено. В самой большой серии случаев из 22 пациентов 55% умерли со средней продолжительностью заболевания 35 месяцев после постановки диагноза. Причинами смерти послужили: центральная гиповентиляция, брадикардия, внезапная смерть по неизвестной причине или вследствие аспирационной пневмонии (помни о бульбарном синдроме!)

Содержание слайда: ДИАГНОСТИКА Обнаружение антител в крови с возможным их присутствием в ликворе. У большинства пациентов результаты дополнительных параклинических исследований, включая МРТ головного мозга, ЭЭГ и ЭМГ были ничем не примечательны или неспецифичны

Содержание слайда: ЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ НА ДАННЫЙ МОМЕНТ НЕ СУЩЕСТВУЕТ! ОСНОВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ – СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ!!

Содержание слайда: .

Содержание слайда: ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ: 1. АНТИ-IgLON5 ПОРАЖЕНИЕ ВЫЗЫВАЮТ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ IgG, ПОДКЛАССА IgG1 И IgG4. 2. НЕВРОПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПАТТЕРН – 3R И 4R ИЗОФОРМЫ ТАУ-ПРОТЕИНА 3. ОСНОВНОЕ ТОПОГРАФИЧЕКОЕ НАКОПЛЕНИЕ ТАУ-ПРОТЕИНА: ГИПОТАЛАМУС И ПОКРЫШКА СТВОЛА 4. РАССТРОЙСТВО СНА – САМОЕ ЧАСТОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ 5. ЭТИОТРОПНОЙ ЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ НЕ СУЩЕСТВУЕТ, ОСНОВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ – СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ.