Презентация Наследственные опухолевые синдромы онлайн

На нашем сайте вы можете скачать и просмотреть онлайн доклад-презентацию на тему Наследственные опухолевые синдромы абсолютно бесплатно. Урок-презентация на эту тему содержит всего 49 слайдов. Все материалы созданы в программе PowerPoint и имеют формат ppt или же pptx. Материалы и темы для презентаций взяты из открытых источников и загружены их авторами, за качество и достоверность информации в них администрация сайта не отвечает, все права принадлежат их создателям. Если вы нашли то, что искали, отблагодарите авторов - поделитесь ссылкой в социальных сетях, а наш сайт добавьте в закладки.

Презентации » Без категории » Наследственные опухолевые синдромы

Просмотр ВСЕЙ презентации! ЖМИТЕ

Оцените презентацию от 1 до 5 баллов!

Смотреть онлайн
Скачать

Тип файла:

ppt / pptx (powerpoint)
Всего слайдов:

49 слайдов
Для класса:

1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11
Размер файла:

2.09 MB
Просмотров:

43
Скачиваний:

0
Автор:

неизвестен

Слайды и текст к этой презентации:

№1 слайд

Содержание слайда: Наследственные опухолевые синдромы

№2 слайд

Содержание слайда: Наследственные опухолевые синдромы Около 30 разновидностей Фенокопии (один и тот же синдром может вызываться разными генами)

№3 слайд

Содержание слайда: Наследственные опухолевые синдромы (Фатальная) предрасположенность к определённым разновидностям рака Самое частое наследственное заболевание (1-2% популяции) 10% опухолей молочной железы, 20% карцином яичника, 3% новообразований толстой кишки и эндометрия, …

№4 слайд

Содержание слайда: «Классический» механизм: инактивация оставшегося аллеля

№5 слайд

Содержание слайда: Гаплонедостаточность: эффект снижения «дозы» гена LOH CHEK2: 3/18 (17%) BLM: 0/10 (0%) NBS1: 1/4 (25%)

№6 слайд

Содержание слайда:

№7 слайд

Содержание слайда:

№8 слайд

Содержание слайда:

№9 слайд

Содержание слайда:

№10 слайд

Содержание слайда:

№11 слайд

Содержание слайда: Риск у носителей мутаций 80-90% для большинства генов, открытых в ходе анализа «раковых семей» 50-70% при популяционном анализе Роль (генетических) модификаторов

№12 слайд

Содержание слайда: GPRC5A c.183delG [p.Arg61fs]: модификатор пенетрантности BRCA1 GPRC5A: orphan G protein-coupled receptor

№13 слайд

Содержание слайда: Координированная экспрессия GPRC5A и BRCA1

№14 слайд

Содержание слайда:

№15 слайд

Содержание слайда:

№16 слайд

Содержание слайда:

№17 слайд

Содержание слайда: BRCA1-ассоциированные опухоли В организме: инактивация одного аллеля BRCA1 В опухоли: инактивация обоих аллелей BRCA1 Чувствительность к препаратам платины Резистентность к «золотому стандарту» лечения РМЖ – таксанам PARP-ингибиторы

№18 слайд

Содержание слайда: BRCA1+ АТ-резистентный РМЖ: уникальная чувствительность к цисплатину!

№19 слайд

Содержание слайда:

№20 слайд

Содержание слайда: Риск у родственников

№21 слайд

Содержание слайда:

№22 слайд

Содержание слайда: Риск у родственников

№23 слайд

Содержание слайда: Этнические аспекты: BRCA1 5382insC

№24 слайд

Содержание слайда: BRCA1 5382insC 70-80% мутаций BRCA1 Только у славян Выполнение полного BRCA1/BRCA2-теста увеличивает стоимость анализа в 10-40 раз!

№25 слайд

Содержание слайда: 1 мутация vs. полный BRCA1/BRCA2 тест Количество признаков наследственного рака Национальность Клиническая мотивация

№26 слайд

Содержание слайда: Этические аспекты Проблема преувеличена… Риск ущемления прав носителей мутаций? Кто может / должен информировать родственников? Необратимость профилактических операций

№27 слайд

Содержание слайда: Массивное параллельное секвенирование (massive parallel sequencing) Массивное параллельное секвенирование (massive parallel sequencing) Секвенирование нового поколения (next generation sequencing, NGS) Глубокое секвенирование (deep sequencing)

№28 слайд

Содержание слайда: Секвенирование нового поколения Yoshida K, et al. Jpn J Clin Oncol 2013; 43:110-5.

№29 слайд

Содержание слайда: Next generation sequencing (NGS) Многократные «прочтения» случайных фрагментов ДНК, затем сборка посредством биоинформатического анализа Возможно «прочтение» индивидуального генома в течение нескольких дней Через 3-5 лет станет рутинным методом обследования новорожденных (скрининг наследственных заболеваний) Наиболее значимое событие в биомедицине после изобретения ПЦР в 1984 г.? Очень сложная методика, пока нельзя применять в рутинной клинической практике

№30 слайд

Содержание слайда: BLM: новый ген наследственного рака молочной железы

№31 слайд

Содержание слайда: BLM Q548X Bloom syndrome Ген репарации ДНК Гомозиготы: низкий рост, гиперчувствительность кожи к УФ, нарушения фертильности, предрасположенность к раку Гетерозиготы: риск РМЖ

№32 слайд

Содержание слайда: BLM Q548X “Founder” мутация в России Частота в популяции: 0.2-0.3% РМЖ: >1% Увеличение риска РМЖ в ~6 раз Уже есть независимое подтверждение [Thompson et al., 2012; Prokofyeva et al., 2013]

№33 слайд

Содержание слайда: Неоадъювантная терапия РМЖ

№34 слайд

Содержание слайда: «Эффект основателя» в России Относительная генетическая гомогенность славянского населения России Подтверждается исследованиями мутаций в генах наследственного РМЖ (BRCA1, CHEK2, NBS1, BLM) Обоснование целесообразности полноэкзомного секвенирования

№35 слайд

Содержание слайда: Полноэкзомное секвенирование пациенток с билатеральным и/или наследственным РМЖ Анализ всех кодирующих последовательностей генома 15-20 уникальных белок-инактивирущих мутаций на геном Преимущества анализа founder-популяций: «повторяющийся» характер значимых мутаций

№36 слайд

Содержание слайда:

№37 слайд

Содержание слайда:

№38 слайд

Содержание слайда: Рак толстой кишки

№39 слайд

Содержание слайда: Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) Термин: «Наследственный неполипозный рак толстой кишки» Рак толстой кишки (РТК) и эндометрия (РЭ) 2-3% РТК (~15% РТК < 50 лет) 2-3% РЭ

№40 слайд

Содержание слайда: Микросателлитная нестабильность MSI: microsatellite instability MSI-H: high level microsatellite instability RER+: replication error phenotype

№41 слайд

Содержание слайда: Тест на микросателлитную нестабильность

№42 слайд

Содержание слайда: Наследственный неполипозный РТК в России (HNPCC, Lynch syndrome) Низкая частота (< 0.5%) Мутации MLH1, MSH2: 7/14 (50%) MSI-H, BRAF wt, hereditary/young-onset РТК MLH1: p.I637LfsX6 (c.1909delA), p.R659X (c.1975 C>T), p.A681T (c.2041G>A), p.R226L (c.677G>T) - 2 случая (“founder”?!) MSH2: p.N139fsX (c.415_416delAA), p.A636P (с.1906 G>C), p.E878fsX3 (с.2633_2634delAG) В отличие от РМЖ, нет выраженного founder-эффекта

№43 слайд

Содержание слайда: Мониторинг лиц с наследственной предрасположенностью к РТК/РЭ Колоноскопия 1 раз в 1-3 года с 20-25 лет Полное удаление толстой кишки при обнаружении первой опухоли УЗИ органов малого таза у женщин, с 30 лет, ежегодно Аспирационная биопсия эндометрия, с 30 лет, ежегодно

№44 слайд

Содержание слайда: Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки Множественные полипы Гены APC, MYH Колоноскопия с 10-15 лет Профилактическая операция (удаление толстой кишки) при появлении первых полипов Целекоксиб (Целебрекс) – ингибитор COX2 - снижает скорость образования полипов; но должен приниматься в высоких дозах, есть побочные эффекты

№45 слайд

Содержание слайда: Наследственный рак щитовидной железы

№46 слайд

Содержание слайда: Наследственный РЩЖ Медуллярный Онкоген RET В России ~500 (потенциальных) пациентов Профилактические операции!!! Vandetanib (Zactima)

№47 слайд