Презентация Почечно-клеточный Рак. Настоящее и Будущее Д. м. н. , профессор Арутюнян Е. С. Зам. Директора по науке МЦ «Сурб Нерсес Мец» онлайн

Содержание слайда: Почечно-клеточный Рак. Настоящее и Будущее Д.м.н., профессор Арутюнян Е.С. Зам. Директора по науке МЦ «Сурб Нерсес Мец»

Содержание слайда: Стадия - Выживаемость

Содержание слайда: Статистика ПКР По данным литературы в США на 20081 54,390 новых диагнозов ПКР и рака лоханки почки. Средний возраст к моменту установления : 65 лет 13.010 пациентов умерли от ПКР либо рака лоханки. Средний возраст к моменту смерти: 71 год Составляют 3.5% всех типов рака в США2 3й по частоте среди раков мочеполовой системы после рака простаты и мочевого пузыря 7й по частоте среди мужчин 9й по частоте среди женщин

Содержание слайда: Метастатический ПКР 1. National Cancer Institute. SEER cancer statistics fact sheet: cancer of the kidney and renal pelvis. Accessed 2008. 2. Janzen N et al. Urol Clin North Am. 2003;30:843.

Содержание слайда: Подтипы 1-3

Содержание слайда: VHL и ПКР VHL тумор супрессорный ген находящийся в хромосоме 3p25 Потеря гетерозиготности локуса гена VHL выявляется в~85-95% светлоклеточного ПКР1,2 VHL генетические отклонения выявляются у 60-90% пациентов с ПКР1,2 VHL мутирует у 52-71% пациентов со спорадическим ПКР VHL заглушается при гиперметилировании дополнительно у 5-20% Инактивация VHL наводит на мысль о раннем этапе запуске туморогенеза при светлоклеточном ПКР

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Активизация метаболизма фактором HIF-11,2

Содержание слайда: Targeting the Molecular Pathways of RCC Oncogenesis

Содержание слайда: Обоснование Стадирования ПКР Прогнозирование поведения опухоли Прогноз для пациента Стратификация пациента в категории риска Прогнозирование рецидива и смерти от рака Выбор метода лечения Выбор метода лечения на основе молекулярных маркеров экспрессируемых опухолью Прогноз эффективности лечения Минимизация экспозиции лечения с целью во избежание ненужной токсичности Стандартизация критериев отбора

Содержание слайда: Факторы Прогноза ПКР

Содержание слайда: Комплексные Прогностические Модели Разработано множество прогностических моделей основанных на информации об анатомическом стадировании, гистопатологии, либо клинических параметрах. Наиболее широко используется модель разработанная и утвержденная как UCLA integrated staging system (UISS)1,2 Используется TNM классификация, градация Fuhrman-а, и функциональное состояние по ECOG, с помощью которой пациенты классифицируются в 5 прогностических категорий с корреляцией по исходу послеоперационного состояния (нефрэктомии)

Содержание слайда: UISS и Выживаемость

Содержание слайда: Биомолекулярные Прогностические Факторы при ПКР

Содержание слайда: Прогнозирование Ответа на Лечение на Основе Биомаркеров

Содержание слайда: Ферменты-Биомаркеры COX 2-циклооксигеназа

Содержание слайда: HIF-1/HIF-2 Факторы Индуцируемые Гипоксией

Содержание слайда: Рациональная Индивидуализация Терапии ПКР имеет высоко вариабельную природу, что делает невозможным системное лечение Нет ни одной терапии, которая может считаться к несчастью активно курабельной для всей популяции больных. Индивидуализация лечения дает наилучший шанс в контроле над заболеванием и лучшим качеством жизни.

Содержание слайда: Предмет Обсуждения Всеобъемлющая задача лечения метастатического ПКР Отсрочка опасных для жизни последствий болезни Оптимизация шанса длительного контроля над заболеванием Максимизация качества жизни и комфорта пациентов Взвешивание выгод против рисков с целью идентификации оптимальных терапевтических опций Большинство пациентов предпочитают получить последовательно разные средства, которые могут помочь в контроле заболевания. Развитие таргетных средств опережает понимание их оптимального применения Широкое применение ≠ широкой активности

Содержание слайда: Допустимые в Клинике Таргетные Препараты в лечении мПКР

Содержание слайда: Когда Необходимо Начать Системное Лечение? Начать ли немедленное лечение или отложить его во избежание последствий? На основании доказательств можно сказать, что преимущества лечения можно отсрочить у асимптомных больных Исследование of sorafenib vs placebo 28 пациентов изначально рандомизированы с использованием плацебо и sorafenib до начала прогрессии в течении 7 недель Медиана PFS = 24 weeks PFS идентична таковой у пациентов с Сутентом

Содержание слайда: Который Лучше?

Содержание слайда: Который Препарат Лучше?

Содержание слайда: Резюме Безошибочный прогноз результатов лечения пациентов крайне важен для индивидуализации терапии. Делает возможным информировать пациента в плане прогноза Делает возможным принятие обоснованного решения относительно лечения Стадирование ПКР выделяется как фактор лучшего понимания прогноза лечения больных Прогноз больных становится более точным при наличии информации, основанной на молекулярных маркерах объединяемых в систему стадирования. Необходимо исследование молекулярных маркеров для создания предпосылок к индивидуализации выбора таргетной терапии Настоящая цель индивидуализированного лечения максимизировать лечение при минимальной токсичности

Содержание слайда: Клинические факторы риска для пациентов получающих VEGF- таргетную терапию Характеристики, проанализированные у пациентов получивших терапию сунитинибом, сорафенибом, акситинибом и бевацизумабом

Содержание слайда: Лабораторные отклонения

Содержание слайда: Побочные эффекты связанные с лечением

Содержание слайда: Необычные побочные эффекты Сутента Кожный синдром ладонь-ступня с образованием волдырей и изъязвлений Гипотиреоидизм, адреналовая недостаточность Снижение сердечной функции?? Гипертензия Легочные кровотечения у больных с поражением легких Гипофосфатэмия

Содержание слайда: Сколько Стоит Сутент? Стоит ли его применять?

Содержание слайда: Недостатки подобного подхода к принятию решений Показатели продолжительности жизни и продолжительности качественной жизни чаще всего смоделированы Подход строится на предположении о том, что положительный исход (продление жизни) имеет одинаковое значение, независимо от того, кому он достался На практике имеет значение не только величина полученного результата, но и то, кто получает пользу

Содержание слайда: Средняя цена упаковки препаратов, применяемых в онкологии, 2003 – 2006 гг.

Содержание слайда: ПОТОМУ ЧТО НА ЭТИ ДЕНЬГИ МОЖНО СДЕЛАТЬ ЧТО-ТО ДРУГОЕ, ВОЗМОЖНО БОЛЕЕ ПОЛЕЗНОЕ (концепция упущенных возможностей) Игнорируя экономический фактор, врач действует неэтично по отношению к больным Чтобы не взваливать на врача это бремя, государство должно заниматься рационированием

Содержание слайда: В Великобритании в ответ на предварительное отрицательное решение по поводу финансирования 4 новых средств для лечения рака почки в Sunday Times опубликовано письмо 26 онкологов, в котором они возмущены тем, что Англия не может себе позволить того, что позволяют себе другие страны с аналогичным уровнем благосостояния: «… не может весь остальной мир ошибаться…» В Великобритании в ответ на предварительное отрицательное решение по поводу финансирования 4 новых средств для лечения рака почки в Sunday Times опубликовано письмо 26 онкологов, в котором они возмущены тем, что Англия не может себе позволить того, что позволяют себе другие страны с аналогичным уровнем благосостояния: «… не может весь остальной мир ошибаться…» В Канаде авастин для лечения колоректального рака, сутент для рака почки, гливек для хронического миелолейкоза и еще ряд лекарств не финансируются в 6 из 8 провинций…

Содержание слайда: А Сколько Стоит Жизнь?

Содержание слайда: Кого предпочесть?

Содержание слайда: Творческие Решения Сужение показаний вместо полного отказа в финансировании Принятие временного решения до получения более точных данных (с обязательным планированием исследования) Привлечение общественности к принятию решений Разделение риска между государством и производителем

Содержание слайда: Другие Примеры Австралия: 33 схемы разделения риска между государством и производителем с 2003 г. (например, оплата расходов, превышающих ранее запланированное бремя для бюджета; содержание регистра пациентов) Канада: появление частных клиник, где пациенты за счет собственных средств (или иных дополнительных источников) могут получать химиотерапию новыми препаратами против рака; развитие схем дополнительного страхования (в т.ч. страхование от тяжелого заболевания) Великобритания: рассматривается вопрос о возможности оплаты лекарств против рака из частных средств, не теряя права использовать в остальном общественную систему здравоохранения

Содержание слайда: Ограничительные Решения Становятся Психологически Приемлемыми Уверенность в том, что это не попытка впрямую сэкономить на здоровье Объяснение, что будет сделано полезного на «сэкономленные» деньги

Содержание слайда: КАК В МЕДИЦИНЕ ПРИНИМАЮТСЯ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕШЕНИЯ?

Содержание слайда: КАК В ЗДРАВООХРАНЕНИИ ПРИНИМАЮТСЯ УПРАВЛЕНЧЕСКИЕ РЕШЕНИЯ?

Содержание слайда: Выводы НЕЛЬЗЯ ВЕРИТЬ СТЕРЕОТИПАМ РЕШЕНИЯ ПРИНИМАЮТСЯ С УЧЕТОМ МНОЖЕСТВА ФАКТОРОВ, СРЕДИ КОТОРЫХ ВАЖНАЯ РОЛЬ ДОЛЖНА ОТВОДИТЬСЯ СОВРЕМЕННЫМ ИССЛЕДОВАНИЯМ ДОВОДЫ ДОЛЖНЫ БЫТЬ МАКСИМАЛЬНО ПОНЯТНЫ: выбрана адекватная альтернатива для сравнения; известно, как и кто считает затраты; результаты представлены в виде: стоимости, эффективности, соотношения «затраты/эффективность» и приращения эффективности затрат