Презентация Производные фенантренизохинолина онлайн

Содержание слайда:

Содержание слайда: План: 1) Морфин гидрохлорид 2) Кодеин 3) Кодеина фосфат 4) Этилморфин гидрохлорид

Содержание слайда: 1. Морфина гидрохлорид. Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridum

Содержание слайда: Получение. Морфин впервые был выделен из опия в 1804 г. Спустя более 100 лет после открытия морфина была установлена его структурная формула. Получение. Морфин впервые был выделен из опия в 1804 г. Спустя более 100 лет после открытия морфина была установлена его структурная формула. Описание. Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Морфина гидрохлорид медленно растворяется в воде, трудно – в этиловом спирте, еще труднее в хлороформе и эфире.

Содержание слайда: Реакции подлинности. В основу реакций идентификации препарата положены химические свойства, определяемые его функциональными группами. Реакции подлинности. В основу реакций идентификации препарата положены химические свойства, определяемые его функциональными группами.

Содержание слайда: 1.1. Реакции на фенольный гидроксил: а) реакцией с реактивом Марки (формальдегид + серная кислота) – возникает пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое (отличие от кодеина); б) реакцию с раствором хлорида железа (III) – сине-фиолетовое окрашивание; в) реакцию сочетания с солями диазония в щелочной среде – образование азокрасителя

Содержание слайда:

Содержание слайда: 1.2.Осаждение из водных растворов морфина гидрохлорида при действии раствором аммиака , выделяется основания морфина, растворяется в избытке раствора гидроксида натрия за счет фенольного гидроксила. 1.2.Осаждение из водных растворов морфина гидрохлорида при действии раствором аммиака , выделяется основания морфина, растворяется в избытке раствора гидроксида натрия за счет фенольного гидроксила.

Содержание слайда: 1.3. С общеалкалоидными реактивами морфина гидрохлорид образует различного цвета осадки. Наиболее чувствительной реакцией является реакция с раствором молибдата аммония в присутствии концентрированной серной кислоты (фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, при стоянии окраска переходит в зеленую). Эту реакцию ГФ приводит как одну из реакций, подтверждающую подлинность препарата. 1.3. С общеалкалоидными реактивами морфина гидрохлорид образует различного цвета осадки. Наиболее чувствительной реакцией является реакция с раствором молибдата аммония в присутствии концентрированной серной кислоты (фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, при стоянии окраска переходит в зеленую). Эту реакцию ГФ приводит как одну из реакций, подтверждающую подлинность препарата.

Содержание слайда: Количественное определение. 1.Метод кислотно-основного титрования в неводных средах Растворитель безводная уксусная кислота. Прибавляют ацетат ртути (2) для связывания гидрохлорида. Индикатор: кристаллический фиолетовый. Титрант: HClO4 0,1 моль/л

Содержание слайда: Применение. Как сильное болеутоляющее средство морфин применяется в послеоперационном периоде, для купирования болевых приступов при других тяжелых заболеваниях, сопровождающихся сильными болями. Применение. Как сильное болеутоляющее средство морфин применяется в послеоперационном периоде, для купирования болевых приступов при других тяжелых заболеваниях, сопровождающихся сильными болями. При повторных приемах морфина развиваются привыкание к нему, затем пристрастие и наркомания. В этом его большой недостаток. Применяется внутрь и чаще подкожно. Выпускается в порошке и ампулах по 1 и 10 мл 1% и 5% растворов. Высшая разовая доза внутрь и под кожу 0,02 г, высшая суточная – 0,05 г. Хранение. Хранить следует в хорошо закупоренных банках из оранжевого стекла в защищенном от света месте. Стоит на предметно количественном учете.

Содержание слайда: 2. Кодеин. Кодеин Codeinum Метиловый эфир морфина Мм=317.39

Содержание слайда: Получение. Получение. Метилирование морфина происходит по следующей схеме:

Содержание слайда: Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. На воздухе выветривается. Плохо растворим в воде, но растворяется в горячей воде. Легко растворяется в спирте, хлороформе и разведенных кислотах. Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. На воздухе выветривается. Плохо растворим в воде, но растворяется в горячей воде. Легко растворяется в спирте, хлороформе и разведенных кислотах.

Содержание слайда: Определение подлинности. 1.1.Являясь метиловым эфиром морфина, кодеин не растворяется в гидроксидах, реакцию с раствором хлорида железа (III) дает лишь после омыления метоксигруппы, образует синее фиолетовое окрашивание преходящее в красное при добавлении 1 капли азотной кислоты. 1.2.Реакция с реактивом Марки (синее окрашивание) идет постепенно, лучше при нагревании (серная кислота вначала омыляет метоксигруппу). 1.3. В отличие от морфина при действии на кодеин – основание концентрированной азотной кислотой появляется оранжевое окрашивание.

Содержание слайда: Количественное определение. Метод ацидиметрии: навеску растворяют при слабом нагревании в смеси спирта и воды. Индикатор метиловый красный. Титрант HCI 0,1 моль/л ═ N─CH3 +HCI→ ═ N─CH3∙HCI F=1

Содержание слайда: Применение. Анальгезирующий (наркотический) эффект кодеина по сравнению с морфином значительно снижен, но сильно выражено другое действие – противокашлевое. Применение. Анальгезирующий (наркотический) эффект кодеина по сравнению с морфином значительно снижен, но сильно выражено другое действие – противокашлевое. Кодеин в значительно меньшей степени вызывает к себе привыкание и гораздо менее токсичен. Но тем не менее в больших дозах и при длительном применении кодеин может вызвать наркоманию, поэтому он отпускается по рецепту врача. Выпускается в порошке и таблетках по 0,015 г. Высшая разовая доза внутрь 0,05 г, высшая суточная – 0,2 г. Хранение. Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Кодеин и его соли относятся к списку №2 постановления правительства № 681

Содержание слайда: 3.Кодеина фосфат Кодеина фосфат Codeini phosphas C18H21NO3 * H3PO4 * 1/2 H2O Мм= 424,2

Содержание слайда: Описание. Описание. Кодеина фосфат представляет собой белый кристаллический порошок горького вкуса. На воздухе выветривается. Препарат легко растворяется в воде, мало в этиловом спирте, плохо в эфире и хлороформе.

Содержание слайда: Реакции подлинности. Метоксильная группа в молекуле кодеина фосфата обуславливает реакции, характерные для кодеина. 1.1. На фенольный гидроксил с раствором FeCl3 (реакцию проводят после омыления). К субстанции прибавляют к.H2SO4 , слегка нагревают и добавляют раствор FeCl3 появляется фиолетовое окрашивание, переходящее в красное при добавлении 1 к. азотной кислоты.

Содержание слайда: 1.2. С раствором Марки, при нагревании появляется синее окрашивание. 1.2. С раствором Марки, при нагревании появляется синее окрашивание.

Содержание слайда: 1.3.Реакция на фосфат-ион: 1.3.Реакция на фосфат-ион: а) при взаимодействии с раствором серебра нитрат образуется желтый осадок. PO43- + 3AgNO3 = Ag3PO4 + 3NO3- ЖЁЛТЫЙ ОСАДОК б) при взаимодействии с магнезиальной смесью в присутствии аммиачно-буферной смеси, образуется белый осадок. PO43- + MgSO4 + NH4OH = MgNH4PO4 + SO42- + H2O БЕЛЫЙ ОСАДОК

Содержание слайда: 1.4. Выделение основания кодеина, при действии на водный раствор, раствором гидроксида натрия. Основание отделяют, высушивают, определяют температуру плавления. (157°) 1.4. Выделение основания кодеина, при действии на водный раствор, раствором гидроксида натрия. Основание отделяют, высушивают, определяют температуру плавления. (157°) 1.5. С конц. азотной кислотой появляется оранжевое окрашивание (образование хелатного комплекса)

Содержание слайда: Количественное определение. Содержание вещества в препарате ГФ рекомендует проводить методом кислотно-основного титрования в неводных средах. 1.Метод ацидиметрии: Около 0,25 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 100-105° до постоянного веса, растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. После охлаждения титруют 0,1 м. раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый). ═ N─CH3 +HCIO4→ ═ N─CH3∙HCIO4 F=1

Содержание слайда: 2. Метод алкалиметрии при внутриаптечном контроле по связанной фосфорной кислоте.. 2. Метод алкалиметрии при внутриаптечном контроле по связанной фосфорной кислоте.. Титрант раствор NaOH 0,1 моль/л, индикатор фенолфталеин, в титруемый раствор прибавляют спирто -хлороформную смесь для растворения образующего основания кодеина. C18H21NO3 * H3PO4 +2NaOH= C18H21NO3 + Na2HPO4 +2H2O F=1/2

Содержание слайда: Применение. Применение. Как анальгезирующее средство, более выражено действие на кашлевой центр (подавляет его). Форма выпуска. Выпускается в порошке и таблетках по 0,015 г. ВРД =0,1 ,ВСД= 0,3. Хранение. В таре оранжевого стекла, хорошо укупоренной, как наркотическое средство.

Содержание слайда: 4. Этилморфин гидрохлрид. Этилморфина гидрохлорид Aethylmorphini hydrochloridum C19H23NO3 * HCl * 2H2O М.м. = 385,89

Содержание слайда: Получение. Получение. Этилморфина гидрохлорид получают аналогично кодеину – этилированием морфина. В данном случае можно было бы использовать в качестве этилирующего агента иодистый этил, который не вступает в реакцию с третичным атомом азота и не образует иодэтилатов. Но иодистый этил, как и иодистый метил, является дорогостоющим реагентом, поэтому с целью удешевления производства в качестве этилирующего агента по аналогии с кодеином используют этиловый эфир n-толуолсульфокислоты. Морфин вступает в реакцию с этим реагентом в виде своей натриевой соли – натрия морфината. Описание. Белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха. Растворим в воде и 95% спирте, мало растворим в хлороформе, очень мало растворим в эфире.

Содержание слайда: Определение подлинности. 1.Реакции за счёт фенольного гидроксила. 1.1.С раствором FeCl3 -> зеленоватое окрашивание, (после добавления капли азотной кислоты – красное окрашивание).

Содержание слайда: 1.3. На фенольный гидроксил с раствором хлорида железа(3) после нагревания субстанции с серной кислотой, вначале образуется зеленоватая окраска , а после добавления капли азотной кислоты она переходит в красную. 1.3. На фенольный гидроксил с раствором хлорида железа(3) после нагревания субстанции с серной кислотой, вначале образуется зеленоватая окраска , а после добавления капли азотной кислоты она переходит в красную. 1.4. на наличия третичного азота: а) реактивом Вагнера – бурый осадок б) реактивом Драгендорфа – оранжевый осадок.

Содержание слайда: 1.4.С реактивом Марки при слабом нагревании зеленое окрашивание. 1.4.С реактивом Марки при слабом нагревании зеленое окрашивание.

Содержание слайда: Количественное определение. 1.Метод ацидиметрии в неводных средах. 2. Метод алкалиметрии по связанной хлористоводородной кислоте. 3. Метод аргентометрии. Фаянса. 4. Метод меркуриметрии.

Содержание слайда: Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.стоит на предметно-количественном учете. Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.стоит на предметно-количественном учете. ВРД=0,03 г. ВСД=0,1 г. Применение. Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство. В глазной практике применяют местно в виде капель и мази как противовоспалительное средство.

Содержание слайда: Контрольные вопросы для закрепления: 1.Назовите лекарственные средства, имеющие заблокированные фенольные гидроксилы. 2.Как можно отличить морфин гидрохлорид от кодеина? 3. Чем отличается метод кислотно-основного титрования в неводных средах морфина гидрохлорида от кодеина фосфата?

Содержание слайда: Рекомендуемая литература Обязательная: 1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с 318-319 2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил. Дополнительная: Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил. Электронные ресурсы: 1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс]. URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9