Презентация Производные морфинана (фенантренизохинолина) онлайн

Содержание слайда: ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФИНАНА (ФЕНАНТРЕНИЗОХИНОЛИНА)

Содержание слайда: Морфинан представляет собой конденсированную гетероциклическую систему (фенантренизохинолин), состоящую частично гидрированного (восстановленного) ароматического ядра фенантрена, некоторые из циклов которого одновременно со­ставляют тетрагидроизохинолин. Морфинан представляет собой конденсированную гетероциклическую систему (фенантренизохинолин), состоящую частично гидрированного (восстановленного) ароматического ядра фенантрена, некоторые из циклов которого одновременно со­ставляют тетрагидроизохинолин. Морфинан лежит в основе химической структуры алкалоидов опия (опиаты). Опий — млечный сок незрелых плодов мака снотворного, содержит ценнейшие в медицинском отношении алкалоиды, в том числе морфин, кодеин, тебаин. Они сходны по химической структуре, представляют собой N-метилпроизводные морфинана. Кроме ядра морфинана они имеют фурановый цикл.

Содержание слайда: Общая формула:

Содержание слайда: Кодеин представляет собой монометиловый эфир морфина, а этилморфин — моноэтиловый эфир. Содержание кодеина в опии невелико (0,2-2%), поэтому получают его полусинтетически: методом метилирования морфина, а этилморфин методом этилирования морфина.

Содержание слайда: Налтрексон — полусинтетический аналог алкалоидов морфинана, отличается наличием в молекуле метилциклопропильного радикала. Такое изменение химической структуры обусловило его действие как «антагониста» морфина. Его используют для лечения пристрастия к опиатам. Синтез налтрексона осуществляют из опийного алкалоида тебаина.

Содержание слайда: Морфина гидрохлорид и этилморфина гидрохлорид хранят по списку А, а кодеин и кодеина фосфат — по списку Б. Они относятся к числу наркотических средств, поэтому их следует хранить и отпускать в строгом соответствии с существующими правилами.

Содержание слайда: Морфина гидрохлорид назначают как болеутоляющее средство при травмах и других заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями. Применение морфина вызыва­ет эйфорию, что может привести к болезненному пристрастию и хроническому отравлению — морфинизму. Кодеин в виде основания и фосфата и этилморфина гидрохлорид применяют как средства, успокаивающие кашель. Следует учитывать, что нередки случаи кодеинизма от злоупотребления кодеином.

Содержание слайда: Структурные формулы производных морфинана

Содержание слайда: Морфина гидрохлорид

Содержание слайда: Кодеин основание и Кодеина фосфат

Содержание слайда: Этилморфина гидрохлорид

Содержание слайда: Налтрексона гидрохлорид

Содержание слайда: Морфин, налтрексон и этилморфин применяют в виде гидрохлоридов, а кодеин — в виде основания и фосфата. Образование солей обусловлено наличием третичного атома азота, придающего основные свойства алкалоидам и их аналогам.

Содержание слайда: Физические свойства

Содержание слайда: По физическим свойствам производные морфинана представляют собой белые кристаллические вещества без запаха. Кодеин и его фосфат на воздухе постепенно выветриваются, теряя кристаллизационную воду. Они могут существовать в виде оптических изомеров и рацематов. В качестве одной из характеристик морфина гидрохлорида ФС рекомендует ус­танавливать удельное вращение растворов (от -1110 до 1160 2% водный раствор).Для кодеина основания удельное вращение от -139 до 1430 (1% раствор в этаноле).

Содержание слайда: Производные морфинана легко растворимы или рас­творимы в воде, за исключением кодеина (медленно и мало растворимого в воде). В этаноле и хлороформе легко растворимо только основание кодеина. Остальные мало или практически нерастворимы в органических растворителях.

Содержание слайда: Подлинность препаратов

Содержание слайда: Испытания производных морфина основаны на использовании их восстановительных и кислотно-основных свойств, обусловленных наличием в молекулах третичного атома азота, фенольного гидроксила (морфин), метокси- (кодеин), этокси- (этилморфин) простых эфирных групп, а также связанных с органическим основанием кислот (хлороводородной и фосфорной)

Содержание слайда: Большинство описанных цветных реакций основаны на восстановительных свойствах морфина и кодеина, которые обусловлены наличием частично гидрированных циклов фенантренизохинолинового ядра. У морфина восстановительные свойства выражены в большей степени ввиду присутствия фенольного гидроксила в молекуле.

Содержание слайда: Для идентификации производных морфинана используют реакцию образования апоморфина, происходящую в результате воздействия на морфин, кодеин, этилморфин концентрированных серной или хлороводородной кислот:

Содержание слайда: Концентрированная серная кислота окисляет морфин до апоморфина, который затем при добавлении азотной кислоты приобретает интенсивное красное окрашивание.

Содержание слайда: Морфин в отличие от кодеина дает положительную реакцию на фенольный гидроксил - синее окрашивание при взаимо­действии с раствором хлорида железа (III). Морфина гидрохлорид с раствором пероксида водорода в присутствии аммиака и 1 капли сульфата меди приобретает постепенно исчезающее красное окрашивание.

Содержание слайда: Восстановительные свойства морфина гидрохлорида проявляются при взаимодействии с раствором йодата калия. После добавления разведенной серной кислоты и хлороформа слой последнего приобретает розово-фиолетовый цвет за счет образовавшегося йода.

Содержание слайда: Используют для идентификации также специальные реактивы на алкалоиды

Содержание слайда: Производные морфинана дают положительную реакцию с реактивом Марки (раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте) - красное окрашивание, переходящее в сине-фиолетовое. Механизм этой реакции различен

Содержание слайда: В случае морфина, содержащего в молекуле свободный фенольный гидроксил, возникает вначале красное окрашивание (продукт окисления серной кислотой), которое быстро переходит в сине-фиолетовое, поскольку образуется ауриновый краситель.

Содержание слайда: Под действием концентрированной азотной кислоты морфин приобретает оранжевое окрашивание, переходящее в желтое. Кодеин и этилморфина гидрохлорид в этих условиях окрашиваются в неизменяющийся оранжевый цвет. Харак­терную реакцию морфин дает с раствором молибдата аммония в концентрированной серной кислоте (фиолетовое окра­шивание, переходящее в синее, а затем в зеленое).

Содержание слайда: Идентифицировать рассматриваемую группу алкалоидов и их синтетических аналогов можно и на основе использова­ния осадительных общеалкалоидных реактивов.

Содержание слайда: Общим испытанием на соли алкалоидов и их аналогов является реакция осаждения оснований из растворов при при­бавлении аммиака (морфина гидрохлорид) или раствора гидроксида натрия (кодеина фосфат).

Содержание слайда: Выделенные основания имеют характерную температуру плавления. Основание морфина от других лекарственных веществ этой группы отлича­ется тем, что растворяется в избытке гидроксида натрия ввиду наличия в молекуле фенольного гидроксила.

Содержание слайда: При взаимодействии с диазосоединениями он образует азокрасители, например с диазотированной сульфаниловой кислотой:

Содержание слайда: Этилморфина гидрохлорид в отличие от морфина и кодеина дает реакцию образования йодоформа после гидролиза этоксильной группы и взаимодействия образовавшегося этанола с йодом в щелочной среде:

Содержание слайда: При нагревании до кипения этилморфина гидрохлорида и кристаллов йода в присутствии раствора гидроксида натрия появляется характерный запах йодоформа.

Содержание слайда: Для установления подлинности ФС рекомендуют выполнять реакции на анионы соответствующих кислот. Хлорид-ион в гидрохлоридах морфина и этилморфина открывают реакцией с раствором нитрата серебра. Фосфат-ион в кодеина фо­сфате обнаруживают с помощью того же реактива по выделению желтого осадка фосфата серебра:

Содержание слайда: Морфин и его производные имеют в УФ-области спектр поглощения, характерный для всех веществ данной группы. Поэтому спектрофотометрию широко используют для идентификации и количественного определения в максимумах по­глощения морфина гидрохлорида (растворитель вода или 0,1 М раствор хлороводородной кислоты — при 285 нм, раство­ритель 0,1 М раствор гидроксида натрия — при 297 нм) ,

Содержание слайда: кодеина (растворитель этанол — при 284 нм или 0,01 М раствор хлороводородной кислоты — при 285 нм), кодеина фосфата (растворитель этанол — при 284 нм и вода — при 285 нм), этилморфина (растворитель вода — при 285 нм и этанол — при 284 нм). УФ-спектр налтрексона гидрохлорида сравнива­ют со стандартным образцом, максимум поглощения находится при 280 нм.

Содержание слайда: УФ-спектр налтрексона гидрохлорида сравнива­ют со стандартным образцом, максимум поглощения находится при 280 нм. Гидрохлориды (морфин и этилморфин) титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в среде безводной уксусной кислоты после добавления ацетата ртути (II) и индикатора кристаллического фиолетового

Содержание слайда: Кодеина фосфат титруют в среде безводной уксусной кислоты 0,1 М раствором хлорной кислоты:

Содержание слайда: Определять соли алкалоидов и их аналогов можно также методом нейтрализации 0,1 М раствором гидроксида натрия в водно-спиртовой среде (индикатор фенолфталеин) с добавлением хлороформа для извлечения выделяющегося основа­ния. Известны также способы обратного аргентометрического определения морфина гидрохлорида (по хлорид-иону).

Содержание слайда: Кодеин представляет собой сильное основание (по сравнению с другими алкалоидами). Константа диссоциации вод­ных растворов кодеина равна 9-10 -7. Это дает возможность титровать его в водно-спиртовом растворе 0,1 М раствором хло­роводородной кислоты до образования гидрохлорида (индикатор метиловый красный):

Содержание слайда: Для количественного определения налтрексона гидрохлорида фармакопея США рекомендует метод ВЭЖХ с исполь­зованием стандартного образца налтрексона.

Содержание слайда: СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ