Презентация Патофизиология печении онлайн

Содержание слайда: Патофизиология печени

Содержание слайда: Важнейшие функции печени Синтез многочисленных белков и липопротеидов плазмы крови Конъюгация билирубина и образование желчи Детоксикационная (защитная, барьерная) функция Промежуточный обмен углеводов, белков, липидов, аминокислот Депонирование железа, В12, фолиевой кислоты и др.

Содержание слайда: Печеночная недостаточность – это нарушения какой-либо из известных ее функций В настоящее время данный термин применяется для обозначения: как легких изменений, улавливаемых с помощью высокочувствительных тестов (клиника отсутствует) так и тяжелых нарушений – печеночной энцефалопатии, печеночной комой

Содержание слайда: ЭТИОЛОГИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ I. «ПЕЧЕНОЧНАЯ ГРУППА» 1. Гепатиты – вирусные, бактериальные, сывороточные, вызванные простейшими и др. 2. Интоксикация гепатотропными ядами и лекарственными препаратами: неорганические вещества (мышьяк, фосфор, золото, селен и др.); органические соединения (хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, тринитротолоул); лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, цитостатики, наркотики); растительные яды (яды грибов и растений, фаллоидин). 3. Холестаз, региональные нарушения кровоснабжения печени. 4. Циррозы и дистрофии печени. 5. Злокачественные новообразования печени.

Содержание слайда: II. «ВНЕПЕЧЕНОЧНАЯ ГРУППА» 1. Гипоксия, различные виды шока, острая недостаточность правого сердца. 2. Септические состояния, сопровождающиеся массивной бактериальной инвазией и гемолизом. 3. Метаболические факторы: гипо-, авитаминозы, дисвитаминозы; белковая и жировая недостаточность (недостаток серосодержащих аминокислот, холина). 4. Эндокринопатология (патология паращитовидных желез, гипокортицизм). 5. Хроническая почечная недостаточность.

Содержание слайда: ПАТОГЕНЕЗ В основе патогенеза развития печеночной недостаточности лежат структурно-функциональные нарушения гепатоцитов вплоть до их цитолиза и некроза. В зависимости от характера этиологического фактора, различают несколько инициирующих механизмов данных нарушений: при острых гипоксических состояниях – АТФ↓, повреждение мембраны клетки и органоидов гепатоцита (митохондрий, лизосом), вакуолизация и фрагментация эндоплазматического ретикулума, выход гидролаз лизосом → кариолизис; ряд химических соединений обезвреживается в гладком эндоплазматическом ретикулуме оксидазой, что приводит к образованию активных кислородных радикалов (АКР) → ПОЛ → повреждение мембран эндоплазматического ретикулума → диссоциация полирибосом → нарушение биосинтеза белка.

Содержание слайда: ПАТОГЕНЕЗ Для вирусной и бактериальной этиологических групп характерно: непосредственное, прямое действие на гепатоцит; цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов, аутоантител, макрофагов (аутоиммунные механизмы повреждения). В патогенезе печеночной недостаточности, обусловленной большой группой причинных факторов, особо подчеркивается роль активации перекисного окисления мембранных липидов. Данный механизм может быть инициирующим, а так же служить дальнейшей основой развития печеночной недостаточности.

Содержание слайда: Учитывая медико-социальное значение роли вирусной патологии в развитии печеночной недостаточности, серьезную оценку заслуживают аутоиммунные механизмы патогенеза (синтез аутоантител к различным компонентам гепатоцитов, формирование клонов сенсибилизированных лимфоцитов). Данные механизмы могут: быть инициальными и основными звеньями в патогенезе; по механизму «порочного круга» поддерживать и усиливать друг друга.

Содержание слайда: Основу патогенеза печеночной недостаточности составляют: активация перекисного окисления (АКР, ПОЛ); аутоиммунные механизмы; гипоксические повреждения; непосредственное повреждение гепатоцита.

Содержание слайда: ВИДЫ (ТИПЫ, ФОРМЫ) ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПЕЧЕНОЧНО-КЛЕТОЧНАЯ ФОРМА недостаточности печени – наиболее важный и часто встречающийся вид недостаточности. Клинически проявляется от снижения тургора и пигментации кожи, гинекомастии, желтухи до печеночной энцефалопатии и комы. ЭКСКРЕТОРНЫЙ ТИП (холестатическая форма) – характеризуется симптомами внутрипеченочного и/или внепеченочного холестаза – желтуха, брадикардия, стеаторея, дисбактериоз. ВАСКУЛЯРНАЯ ФОРМА – выраженные нарушения кровообращения печени способствуют развитию синдрома портальной гипертензии с характерными клиническими проявлениями – коллатеральное кровообращение («голова медузы»), кровотечение из варикозно измененных венозных сплетений, асцит, спленомегалия.

Содержание слайда: ЭНЗИМОДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ. БИОХИМИЧЕСКИЕ (лабораторные) СИНДРОМЫ В каждой печеночной клетке содержится несколько тысяч ферментов. При патологии печени их уровень в крови (концентрация, активность) может либо увеличиваться, либо уменьшаться. И вот этот, так называемый «ферментный спектр», позволяет судить о виде и степени поражения данного органа. В клинической практике различают следующие группы ферментов печени: I. СЕКРЕТОРНЫЕ ФЕРМЕНТЫ – секретируются гепатоцитами и в физиологических условиях выделяются в кровь, к ним относят: холинэстеразу, церуллоплазмин, про- и частично антикоагуляты. При патологии их концентрация в крови снижается.

Содержание слайда: ЭНЗИМОДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ. БИОХИМИЧЕСКИЕ (лабораторные) СИНДРОМЫ (продолжение) II. ИНДИКАТОРНЫЕ ФЕРМЕНТЫ – выполняют внутриклеточные функции. Некоторые из них (ЛДГ, АлАТ, АсАТ, альдолаза) и в норме, в небольших количествах, обнаруживается в крови, другие же, появляются в ней только при патологии печени. Индикаторные ферменты, в зависимости от расположения в клетке разделяются на цитоплазматические (ЛДГ, АлТ), и ферменты находящиеся в различных органоидах клетки – АсАТ, малатдегидрогеназа, сорбитдегидрогеназа и др. III. ЭКСКРЕТОРНЫЕ ФЕРМЕНТЫ – в физиологических условиях, синтезируются печенью и выделяются с желчью: щелочная фосфатаза, 5-нуклеотидаза и др. В связи с этим, по патофизиологическому принципу, выделяют несколько биохимических (лабораторных) синдромов:

Содержание слайда: Схема изменения активности различных ферментов в норме и при заболеваниях печени l – секреторные ферменты, ll-lll – индикаторные ферменты, lV – экскреторные ферменты

Содержание слайда: I. СИНДРОМ ЦИТОЛИЗА (цитолитический синдром). Различают несколько видов цитолиза по этиологическому принципу: цитотоксический иммуноцитолиз гидростатический гипоксический опухолевый нутриитивный Индикаторные тесты синдрома: выявление «ферментов повреждения» – АлТ, АсТ , глютаматдегидрогеназы (ГлДг) и др.; биохимические тесты – гипербилирубинемия (с преимущественным увеличением прямого билирубина), повышение концентрации в сыворотке крови вит. В12, железа. Синдром цитолиза развивается при вирусных и других гепатитах , чаще острых, повреждениях печени (лекарственных, токсических), циррозах, быстро развивающихся и длительных надпеченочных желтухах.

Содержание слайда: II. СИНДРОМ ХОЛЕСТАЗА. Его развитие обусловлено нарушением желчевыделительной функции печеночных клеток с нарушением образования желчных мицелл и поражением мельчайших желчных ходов. Индикаторные тесты синдрома: ферментные – повышение активности в крови щелочной фосфатазы, 5-нуклеотидазы; биохимические – гиперхолестеринемия, гиперфосфолипидемия, холемия, гипербилирубинемия.

Содержание слайда: III. ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ СИНДРОМ. Обусловлен сенсибилизацией клеток иммунной системы. Индикаторные тесты синдром: иммунологические – повышение уровня IgG, IgМ, IgА, появление неспецифических АТ к ДНК, митохондриям и др. компонентам клеток, изменение реакции БТЛ, изменения количества и соотношения хелперов (СД4+) и цитотоксических (СД8+) лимфоцитов; биохимические – повышение уровня глобулинов в сыворотке крови, положительные белково-осадочные пробы (тимоловая, сулемовая).

Содержание слайда: lV. СИНДРОМ ПЕЧЕНОЧНО-КЛЕТОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. Отражает изменение основных функциональных проб печени, оценивающих поглотительную, экскреторную, метаболическую и синтетическую функции печени. Индикаторные тесты синдрома: синтетическая функция – уменьшение содержания в сыворотке крови общего белка и особенно альбумина, II, V, VII факторов свертывания крови, протромбина, холестерина; выделительная – бромсульфаленовая проба; обезвреживающая – антипириновая и кофеиновая пробы; метаболическая – показатели углеводного и липидного обменов. Различают: гепатодепрессивный синдром (малая печеночная недостаточность) – любые нарушения печени без энцефалопатии; гепаторгию – большая печеночная недостаточность – функциональная недостаточность печени с энцефалопатией.

Содержание слайда: V. ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (синдром портального шунтирования) Виды: подпеченочный блок (нарушение кровотока в системе воротной вены); внутрипеченочный блок (диффузные заболевания печени); надпеченочный блок (нарушение кровотока в печеночных венах). Индикаторные тесты синдрома: увеличение содержание аммиака, фенолов и концентрации аминокислот в периферической крови. VI. СИНДРОМ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ И ОПУХОЛЕВОГО РОСТА ПЕЧЕНИ. Индикаторные тесты синдрома: α-фетопротеин, щелочная фосфатаза.

Содержание слайда: КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПЕЧЕНИ СИНДРОМ «ПЛОХОГО», НАРУШЕННОГО ПИТАНИЯ: ухудшение аппетита, тошнота, непереносимость жирной и белковой пищи, диспепсия, боли в животе и его вздутие, неустойчивый стул, слабость, сухость, истончение и складчатость кожи (снижение тургора). В основе развития синдрома лежат нарушения обменных процессов. Клинические примеры этого нарушения – печеночный запах (factor heparicus), «малиновый» язык.

Содержание слайда: 2. АСТЕНО-ВЕГЕТАТИВНЫЙ СИНДРОМ: слабость, подавленное настроение, головная боль, раздражительность, бессонница, снижение работоспособности, кардиалгия. 3. СИНДРОМ ПСИХО-НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ: снижение памяти, сонливость, неадекватное поведение, периодическая дезориентация во времени и пространстве. В основе 2,3 синдромов лежит печеночная недостаточность (снижение ее обезвреживающей и барьерной функции).

Содержание слайда: 4. СИНДРОМ ГОРМОНАЛЬНЫХ (эндокринных) НАРУШЕНИЙ: рано возникает снижение либидо, атрофия яичек, бесплодие, гинекомастия, выпадение волос, атрофия молочных желез и матки, нарушение менструального цикла, кожные проявления данного синдрома – образование сосудистых звездочек (телеангиоэктазии, звездчатые ангиомы) на шее, лице, плечах, груди, спине, слизистой оболочке верхнего нёба, рта, глотки.

Содержание слайда: 5. СИНДРОМ НАРУШЕННОЙ ГЕМОДИНАМИКИ (васкулярный синдром): накопление вазоактивных веществ (гистаминоподобных и др.), приводит к обширной вазодилятации, и как компенсация, к увеличению сердечного выброса; развитие синдрома портальной гипертензии (отечно-асцитический синдром) – его становление связано: - со снижением синтеза альбумина, - падением онкотического давления в крови, - развитием вторичного гиперальдостеронизма, - цирроза печени. Все это приводит к асциту и развитию коллатерального кровообращения («голова медузы»).

Содержание слайда: 6. СИНДРОМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ДИАТЕЗА. 7. ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ – анемия (желудочно-кишечные кровотечения, уменьшение запасов железа, Вит В12, фолатов, нарушение свертывания крови). 8. СИНДРОМ ЖЕЛТУХИ 9. ПЕЧЕНОЧНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ 10.ПЕЧЕНОЧНАЯ КОМА.

Содержание слайда: Объективные признаки при желтухе

Содержание слайда: Желтуха – клинико-лабораторный синдром, развивающийся вследствие появление в крови избыточного количества билирубина и проявляющийся желтушным окрашиванием кожи, слизистых оболочек и склер (билирубин 40 > ммоль/л)

Содержание слайда: Общая схема метаболизма билирубина в организме. Следы уробилина в моче Качественными методами, обычно используемыми в клинике, не определяются

Содержание слайда: Процессы обезвреживания непрямого билирубина и мезобилиногена (уробилиногена) в печеночной клетке Бн – непрямой билирубин; БГ – билирубин-глюкуронид (связанный, или прямой билирубин); Мбг – мезобипиноген (уробилиноген). Римскими цифрами обозначены этапы обезвреживания: I – захват билирубина гепатоцитом; II – образование билирубин-диглюкуронида (Б-Г); III – выделение Б-Г в желчные канальцы; IV – разрушение мезобилиногена (уробилиногена) в печени до три- и диперронов

Содержание слайда: ВИДЫ (ФОРМЫ) БИЛИРУБИНА, ПРИСУТСТВУЮЩИЕ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ 1. Билирубин не конъюгированный (непрямой, не связанный с глюкуроновой кислотой), поступает в кровь из разрушенных эритроцитов и не эритроидных источников (миоглобин, цитохромы), связан с белком – альбумином плазмы крови (транспорт, детоксикация), не токсичен, не проходит почечный барьер. 2. Билирубин конъюгированный (прямой, связан с глюкуроновой кислотой) – не токсичен, в крови – незначительное количество, выводится почками. 3. Билирубин свободный – не связан ни с глюкуроновой кислотой, ни с альбумином плазмы: токсическая фракция, способствующая развитию билирубиновой интоксикации – билирубиновой энцефалопатии («ядерная» желтуха). 4. Мезобилиноген (уробилиноген) – всасывается из просвета тонкого кишечника в систему воротной вены и в печени метаболизируется до три- и дипирролов. В норме в крови не присутствует. 5. Стеркобилиноген – всасывается из толстого кишечника (геморроидальные вены) в систему нижней полой вены, выводится почками (уробилин).

Содержание слайда:

Содержание слайда: ПЕЧЕНОЧНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ – это комплекс потенциально-обратимых, нервно-психических изменений (с нарушением интеллекта, неврологических рефлексов и сознания) возникающих в результате острых или хронических заболеваний печени и/или порто-ковального шунтирования крови.

Содержание слайда: І. ЭНДОГЕННЫЕ НЕЙРОТОКСИНЫ: 1) аммиак (гипераммониемия связана со снижением синтеза в печени из нее мочевины и глютамина): 2) меркаптаны (индол, скатол и др.) – продукты бактериального гидролиза серосодержащих аминокислот (метионин, цистеин). В норме обезвреживаются печенью

Содержание слайда: 3) коротко- и среднецепочные жирные кислоты, образуются из пищевых жиров под действием кишечной флоры и при клеточно-печеночной недостаточности в результате неполного распада жирных кислот: 4) фенолы – это группа дериватов тирозина и фенилаланина, самостоятельного значения у человека не имеет

Содержание слайда: ІІ. АМИНОКИСЛОТНЫЙ ДИСБАЛАНС – характеризуется увеличением уровня ароматических аминокислот (фенилаланина, тирозина, триптофана) и сниженем концентрации аминокислот с разветвленной боковой цепью (валина, лейцина, изолейцина).

Содержание слайда: Увеличение концентрации ароматических аминокислот в периферической крови → увеличивает их поступление в головной мозг – его ферментные системы не могут обеспечить их обычный метаболизм. Кроме того, фенилаланин в высоких концентрациях тормозит синтез допамина. Все это приводит к синтезу в ЦНС, так называемых «ложных» нейротрансмиттеров, структурно-подобных, но существенно менее активных веществ, чем норадреналин и допамин – октопамин, β-фенилэтиламин. Отсюда – вытеснение истинных нейротрансмиттеров – нарушение (блок) постсинаптической передачи.

Содержание слайда: ІІІ. Известна и роль тормозного нейротрансмиттера – γ - аминомаслянной кислоты (ГАМК). Ее концентрация в головном мозге повышается вследствие: нарушения обезвреживающей функции печени (↓ГАМК - трансаминаза печени); проникновение через гематоэнцефалический барьер «кишечной» ГАМК (в норме она не проходит через данный барьер).

Содержание слайда: Отмечено также: увеличение плотности ГАМК-эргических рецепторов; уменьшение плотности рецепторов для возбуждения. Таким образом, в основе развития печеночной энцефалопатии лежит снижение возбудимости нейронов (- АТФ↓, активность Nа+/К+ АТФазы↓ → потенциал действия ↓, величина «+» ↓→ вплоть до «-» значений). Нарушаются коммуникационные взаимоотношения между нейронами и нервными центрами. Усилению этого механизма служат: увеличение концентрации ГАМК и плотности тормозных рецепторов; снижение плотности рецепторов возбуждения; образование «ложных» нейротрансмиттеров.