Презентация ПРЕПАРАТЫ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ онлайн

Содержание слайда: ПРЕПАРАТЫ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ

Содержание слайда: СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды) Гормоны половых желез (женские и мужские половые гормоны) Являются производными циклопентанпергидрофенантрена Предшественник всех стероидных гормонов - прегненолон, синтезируемый из холестерина

Содержание слайда:

Содержание слайда: СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ Высоко липофильные вещества, легко проникают через клеточную мембрану В цитоплазме связываются со специфическими рецепторами Комплекс гормон-рецептор транспортируется в ядро клетки, влияет на экспрессию различных генов Оказывает влияние на синтез и активность связанных с ними функциональных белков органа- мишени.

Содержание слайда: Препараты гормонов коры надпочечников В 1948 г. швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл впервые выделили кортикостероиды из коркового вещества надпочечников. В сентябре 1948 г. американский врач Филип Хенч ввел кортизон больному ревматоидным артритом. В результате пациент (после 6 лет, проведенных неподвижно вследствие сильных болей в суставах) начал самостоятельно вставать и ходить.

Содержание слайда: Препараты гормонов коры надпочечников Минералокортикоиды В норме синтезируется 100-200 мкг/день Дезоксикортикостерона ацетат и триметилацетат, флудрокортизон, кортинефф Влияют на минеральный обмен Способствуют в дистальных отделах почечных канальцев: реабсорбции ионов натрия секреции ионов калия В организме задерживается натрий и увеличивается выведение калия

Содержание слайда: ПРИМЕНЕНИЕ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ при болезни Аддисона, при миастении, первичной артериальной гипотензии с ортостатическими нарушениями Вводят сублингвально или в/м при избытке возникают отеки, недостаток приводит к обезвоживанию организма Антагонист минералокортикоидов – спиронолактон (верошпирон) блокирует рецепторы альдостерона —диуретик.

Содержание слайда: Глюкокортикоиды (ГК)  Препараты системного действия Аналоги естественных гормонов: Гидрокортизон  (акортин, гидрокортизона ацетат, кортеф) идентичен по свойствам естественному гидрокортизону   Синтетические производные гидрокортизона: преднизолон (преднизолона ацетат, преднизолона гемисукцинат)  преднизон метилпреднизолон (депо-медрол, медрол, метипред, солумедрол, урбазон) отличается большей противовоспалительной активностью   Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов: Дексаметазон  (дексазон, сондекс) Триамцинолон  (полькортолон, кеналог, фторокорт) активнее преднизолона

Содержание слайда: Глюкокортикоиды Глюкокортикоиды для местного применения:   Бетаметазон  (целестодерм В, целестон) Клобетазол  (дермовейт) Метилпреднизолон ацепонат  (адвантан) Мометазон  (элоком) Флуоцинолона ацетонид  (синафлан, флуцинар); Флукортолон  (ультралан) Флуметазон  (локакортен, лоринден) применяют в виде мазей и кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасываются через кожу, и их системное действие незначительно.  Глюкокортикоиды для ингаляционного применения:   Беклометазон  (бекломет, бекодиск, бекотид) будесонид  (апулеин, пульмикорт)  флунизолид  (ингакорт) флутиказон  (кутивейт, фликсоназе, фликсотид) Применяют при бронхиальной астме При этом действие препаратов проявляется в основном в отношении бронхов

Содержание слайда: Влияние ГК на обменные процессы углеводный обмен Повышают уровень глюкозы крови — глюконеогенез — образование глюкозы в печени из белков и жиров Уменьшают захват глюкозы тканями Увеличивают образование гликогена

Содержание слайда: Влияние ГК на обменные процессы жировой обмен Вызывает перераспределение жира: Увеличивают отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе - стимулируют липогенез уменьшают жировой слой на конечностях - стимулируют липолиз белковый обмен Угнетают синтез белка и способствуют распаду белка катаболическое действие Увеличивают почечную экскрецию кальция

Содержание слайда: Влияние ГК на обменные процессы Влияние на кроветворение уменьшение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов одновременно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов умеренное минералокортикоидное действие задержка в организме натрия и воды Гипокалиемия Артериальная гипертензия Мышечная слабость

Содержание слайда: Главные внеметаболические эффекты глюкокортикоидов основа их медицинского применения • противовоспалительный • иммуносупрессивный • противоаллергический • противошоковый в комплексной терапии опухолей 

Содержание слайда: Противовоспалительное действие ГК угнетение фосфолипазы А2 — нарушают образование арахидоновой кислоты и продуктов её превращения: провоспалительных простагландинов Е2 и I2— это тормозит экспрессию генов ЦОГ-2 лейкотриенов- Е4,С4,D4, медленно реагирующая субстанция анафилаксии - МРСА, фактора агрегации тромбоцитов-ФАТ подавляют эксудативную фазу воспаления Улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, стабилизируют субклеточные (лизосомальные) и клеточные мембраны, препятствуют альтерации.

Содержание слайда: Противовоспалительное действие ГК Происходит угнетение функции лейкоцитов и особенно тканевых макрофагов что ограничивает их способность реагировать на антигены, митогены, патогенные микроорганизмы, вырабатывать кинины и пирогенные факторы ограничивать очаг воспаления

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Иммуносупрессивное действие ГК ингибируют экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности интерлейкинов-1, -2, -4 и др., и таким образом снижают клеточный и гуморальный иммунитет: Нарушают функции иммуноглобулинов, блокады Fc – рецепторов для иммуноглобулинов Нарушает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов Снижает активность T - хелперов Снижают фагоцитарную активность макрофагов, их способность обрабатывать и презентировать антиген-зависимую продукцию цитокинов.

Содержание слайда: Глюкокортикоиды Противоаллергическое действие ГК Нарушают выделение из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамина, лейкотриенов) Противошоковое действие уменьшают синтез фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), Стимулируют работу сердца (сократительную способность миокарда) повышают артериальное давление (увеличивают высвобождение адреналина, норадреналина, повышают чувствительность рецепторов к ним).

Содержание слайда: Глюкокортикоидная терапия 1. Возмещающая (надпочечниковая недостаточность, болезнь Аддисона) – лучше назначать природные средства – кортизон, гидрокортизон 2. Супрессивная - подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки КЛ и АКТГ (при андрогенитальном синдроме) - гидрокортизон 3. Фармакодинамическая: А) интенсивная (шок) – метилпреднизолон, дексаметазон (5 мг/кг∙сут); Б) Пульс-терапия - однократное внутривенное введение очень больших доз (не менее 1 г) метилпреднизолона в течение короткого времени (30-60 мин). В) Лимитирующая (длительная - при бронхиальной астме, коллагенозах, неспецифическом язвенном колите и т.д.) Г) Альтернирующая (1-ый день –двойная доза, 2-ой - перерыв)

Содержание слайда: Фармакокинетика глюкокортикоидов ФК определяют: пути введения особенности химического строения. Сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты 1.хорошо растворяются в воде 2.быстрый и кратковременный эффект. Ацетаты и ацетониды 1.пролонгированное действие, 2.в воде не растворяются; 3.назначают в форме суспензии Галогенизированные (фторированные) 1.высокая противовоспалительная активность 2.низкая минералокортикоидная активность 3.увеличение числа атомов фтора в молекуле приводит к снижению всасывания препарата через неповрежденную кожу.

Содержание слайда: Применение ГК Аутоиммуные и аллергические заболевания, сопровождающиеся выраженными воспалительными проявлениями: поражении соединительной ткани - коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.) ревматоидном артрите бронхиальной астме иритах и иридоциклитах экземах и др. Лейкозы, лимфомы Анафилактический, ожоговый, травматический шок.

Содержание слайда: Побочные эффекты ГК Остеопороз (нарушают образование белкового матрикса костной ткани) Изъязвления слизистой оболочки ЖКТ (нарушение продукции простагландинов, обладающих гастропротекторным действием, катаболическое действие на клетки слизистой) Снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие) Гипергликемия, глюкозурия («стероидный диабет») Задняя субкапсульная катаракта Уменьшение мышечной массы конечностей Расстройства ВНД (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками)

Содержание слайда: Побочные эффекты ГК При длительном применении ГК могут вызвать атрофию надпочечников - синдром «отмены» (подавляют секрецию АКТГ) Атрофия может сохраняться до года, требует длительного систематического лечения Для предупреждения атрофии рекомендуется: прием препаратов в 8 часов утра (наибольший уровень ГК в плазме крови, в меньшей степени угнетается продукция АКТГ) после окончания курса лечения препараты отменяют поэтапно, постепенно уменьшая дозу Для стимуляции коры надпочечников – препарат кортикотропина - тетракозактид

Содержание слайда: Метаболические эффекты кортикостероидов

Содержание слайда: Метаболические эффекты кортикостероидов

Содержание слайда: Антагонисты ГК Аминоглютетимид Нарушает превращение холестерина в прегненолон Метирапон Нарушает образование ГК и минералокортикоидов

Содержание слайда: Препараты женских половых гормонов вырабатываются яичниками Эстрогены продуцируются фолликулами яичников определяют развитие вторичных половых признаков и пролиферативную фазу в первую половину менструального цикла регуляция их уровня в плазме крови осуществляется ФСГ по принципу обратной отрицательной связи

Содержание слайда:

Содержание слайда: Препараты женских половых гормонов Эстрадиола дипропионат, этинилэстрадиол, гексэстрол (синэстрол) Применение В порядке заместительной терапии при первичной недостаточности (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и т.п.) При бесплодии, нарушениях менструального цикла в сочетание с гестагенными препаратами (в первой половине цикла назначают эстроген, во второй – гестаген, имитируя естественный гормональный фон) Комбинированные препараты эстрогенов в сочетание с гестагенами (климен, климонорм, трисеквенс) —женщинам при климактерических расстройствах (препятствуют развитию остеопороза, оказывают благоприятное влияние на липидный состав крови) Гексестрол применяют при раке предстательной железы

Содержание слайда: Препараты женских половых гормонов Побочные эффекты: Тошнота, рвота, анорексия Нагрубание молочных желез Отеки (задержка натрия и воды) Нарушение функции печени Повышение свертываемости крови (повышение II, IX, X факторов, фибриногена, снижение антитромбина III), возможны тромбозы

Содержание слайда: Антиэстрогенные препараты Кломифен, тамоксифен, торемифен, анастрозол, летрозол Блокируют рецепторы эстрогенов в гипоталамусе и гипофизе Ослабляют их тормозное влияние на продукцию ФСГ и ЛГ — секреция этих гормонов увеличивается Применяют: При бесплодии (индукторы овуляции) При ановуляторных кровотечениях При раке молочной железы

Содержание слайда: Гестагены Продуцируются желтым телом Способствуют развитию секреторной фазы цикла Уровень их в плазме крови зависит от активности лютеинизирующего гормона гипофиза и гонадотропин-релизинг гормона гипоталамуса по принципу обратной отрицательной связи

Содержание слайда:

Содержание слайда: Гестагены Прогестерон, оксипрогестерона капронат, аллилэстренол (туранал), левоноргестрел, линестренол, норэтистерон Применение: Угрожающий выкидыш во время беременности При бесплодии Нарушениях менструального цикла Входят в состав противозачаточных средств Побочные эффекты: акне, задержка жидкости в организме, увеличение массы тела, бессонница, депрессия, гирсутизм, нарушения менструального цикла

Содержание слайда: Антигестагенный препарат Мифепристон Частичный агонист гестагенных рецепторов Препятствует действию прогестерона Применяется для прерывания беременности в первом триместре (назначают однократно внутрь, через 48 часов применяют препарат простагландина Е1) Может быть использован в качестве посткоитального противозачаточного средства (нарушает овуляцию).

Содержание слайда: ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА Эстроген-гестагенные препараты В качестве эстрогена – этинилэстрадиол В качестве гестагена – левоноргестрел, норэтистерон, гестоден Механизм действия: Угнетают продукцию ФСГ и ЛГ, замедляют рост фолликулов яичников и предупреждают овуляцию Повышают вязкость слизи в канале шейки матки (затрудняется проникновение сперматозоидов) Замедляют продвижение яйцеклетки по маточным трубам Нарушают имплантацию яйцеклетки в эндометрий.

Содержание слайда: ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА Монофазные препараты Логест, ригевидон, марвелон При 28 дневном менструальном цикле принимают внутрь в одно и тоже время по 1 таблетке начиная с первого дня менструации в течение 21 дня, затем следует 7 дневный перерыв Двухфазные препараты Антеовин Два вида таблеток: Белые содержат равные количества эстрогена и гестагена Розовые – в 2,5 раза больше гестагена Первые 11 дней принимают белые таблетки Следующие 10 дней розовые таблетки

Содержание слайда: ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА Трехфазные препараты Тризистон, триквилар, три-регол 6 таблеток желтого цвета (содержат минимальные количества эстрогена и гестагена) 5 таблеток красного цвета (более высокое содержание эстрогена и гестагена) 10 таблеток белого цвета (минимальное количество эстрогена и высокое – гестагена) Принимают последовательно в течении 21 дня Преимущества: подбираются оптимальные дозы гормонов — колебания их концентраций в крови соответствуют наблюдаемым в течение обычного менструального цикла позволяет уменьшить частоту побочных эффектов.  Побочные эффекты, характерные для соответствующих гормональных препаратов

Содержание слайда: ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА Гестагенные препараты Экслютон Содержит линестренол Принимают ежедневно в течение 28 дней Побочные эффекты: маточное кровотечение, олигоменорея, акне, увеличение массы тела, гирсутизм и др. Посткоитальные контрацептивы Эскапел, Постинор Таблетки с высокой дозой гестагена (левоноргестрела – 1,5 мг) Обладают выраженным гестагенным и антиэстрогеным действием Вызывают регрессию пролиферации эндометрия Препятствуют имплантации яйцеклетки Эффективны в период преовуляторной фазы менструального цикла

Содержание слайда: Препараты мужских половых гормонов андрогенные препараты Тестостерона пропионат, метилтестостерон Применяют при: Недостаточном половом развитии Импотенции Женщинам при раке молочной железы Побочные эффекты: Задержка натрия и воды, отеки Гиперкальциемия Тошнота Холестатическая желтуха Парестезии Депрессия У женщин – маскулинизация

Содержание слайда: Препараты мужских половых гормонов При назначении мальчикам – замедляется рост Назначаются строго по показаниям, т.к. их применение ведет к уменьшению продукции естественного андрогенного гормона и наступает атрофия клеток, которые вырабатывают тестостерон Антиандрогенные препараты Ципротерон, флутамид (блокируют рецепторы андрогенов) Применяются при раке предстательной железы Финастерид (проскар) Ингибирует 5α-редуктазу, нарушает образование активного метаболита дигидротестостерона, который регулирует обменные процессы в предстательной железе (органе-мишени для андрогенов) Применяется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Содержание слайда: Анаболические стероиды Соединения сходные по химической структуре с андрогенами, но имеют больший анаболический индекс. Также как и андрогены стимулируют синтез белков и кальцификацию костной ткани Андрогенное действие выражено в меньшей степени Нандролон (ретаболил) Вводят в/м 1 раз в 3-4 недели Обладает выраженным гестагенным действием Предотвращает гипотрофию коры надпочечников (хорошо комбинировать с глюкокортикоидами для профилактики атрофии коры). Побочные эффекты: У детей – задержка роста, раннее половое созревание У женщин – маскулинизация У мужчин – раздражительность, повышение агрессивности, колебания настроения, снижение половой функции (сперматогенеза)и др.

Содержание слайда: Соотношение андрогенной и анаболической активности по сравнению с тестостероном, в%

Содержание слайда: Анаболические стероиды Вызываемые эффекты: Задержка азота Снижение концентрации мочевины в моче Увеличение общего белка Задержка Са, Р, S Усиление синтеза белка в костях Увеличение активности остеобластов Увеличение роста костей в длину Усиление синтеза РНК Увеличение массы и мышечной силы Стимуляция развития матки Усиление полового чувства

Содержание слайда: Анаболические стероиды Показания к применению: 1. Рефрактерные анемии 2. Низкорослость мальчиков (осторожно!) 3. Остеопороз у пожилых, переломы костей, костная пластика 4. Миопатии, прогрессирующая мышечная дистрофия. 5. Заболевания, сопровождающиеся потерей белка (ожоги, нефротический синдром, кахексия, инфекции, гипотрофии и др.) 6. ИБС (инфаркт миокарда) миокардит, атеросклеротический кардиосклероз и др. 7. Язвенная болезнь Рак молочных желез (медротестрона пропионат или пролонгированная форма - пролотестерон).

Содержание слайда: Анаболические стероиды Побочные эффекты: Вирилизация (маскулинизация) у женщин (гирсутизм, угревая сыпь, менструальные нарушения, низкий голос, увеличение клитора, атрофия молочных желез). Прекращение роста детей Отеки (задержка жидкости), артериальная гипертензия. Нарушение функции печени (холестаз, в крови повышение АЛТ, АСП, щелочной фосфатазы, билирубина, вплоть до появления клинических признаков желтухи). Гиперплазия предстательной железы, рак простаты Полицитемия Гинекомастия, приапизм (могут появиться а начале лечения), импотенция, гермафродитизм у девочек.

Содержание слайда: Спасибо за внимание!