Презентация ТЕМА БИОХИМИЯ КРОВИ и ЭРИТРОЦИТОВ онлайн

Содержание слайда: Лекция 12 ТЕМА БИОХИМИЯ КРОВИ и ЭРИТРОЦИТОВ к.б.н., доцент И.В. Андреева Каф. Общей и биологической химии

Содержание слайда: План лекции функции крови состав крови основные свойства белковых фракций крови и их диагностическое значение эритроциты и гемоглобин обмен железа биосинтез гема болезни крови энзимодиагностика

Содержание слайда: ФУНКЦИИ КРОВИ Транспортная Дыхательная Трофическая Выделительная Регуляторная Защитная Терморегуляторная Регуляция водно-солевого и кислотно-основного баланса

Содержание слайда: ФУНКЦИИ КРОВИ ФУНКЦИИ КРОВИ 1. Транспортная функция. Циркулируя по сосудам, кровь транспортирует множество соединений — среди них газы, питательные вещества, гормоны и др. 2. Дыхательная функция. Эта функция заключается в связывании и переносе кислорода и углекислого газа. 3. Трофическая (питательная) функция. Кровь обеспечивает все клетки организма питательными веществами: глюкозой, аминокислотами, жирами, витаминами, минеральными веществами, водой. 4. Экскреторная функция. Кровь уносит из тканей конечные продукты метаболизма: мочевину, мочевую кислоту и другие вещества, удаляемые из организма органами выделения. 5. Терморегуляторная функция. Кровь охлаждает внутренние органы и переносит тепло к органам теплоотдачи. 6. Поддержание постоянства внутренней среды. Кровь поддерживает стабильность ряда констант организма (рН, Т, концентрация ионов и др.). 7. Обеспечение водно-солевого обмена. Кровь обеспечивает водно-солевой обмен между кровью и тканями. В артериальной части капилляров жидкость и соли поступают в ткани, а в венозной части капилляра возвращаются в кровь. 8. Защитная функция. Кровь выполняет защитную функцию, являясь важнейшим фактором иммунитета или защиты организма от живых тел и генетически чуждых веществ. 9. Гуморальная регуляция. Благодаря своей транспортной функции кровь обеспечивает химическое взаимодействие между всеми частями организма, т.е. гуморальную регуляцию. Кровь переносит гормоны и другие физиологически активные вещества.

Содержание слайда: Состав крови

Содержание слайда: Общее количество крови в организме взрослого человека составляет около 5 л (примерно 7% от массы тела). Если кровь центрифугировать, то форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоксаны) осаждаются, а над осадком остается светлая прозрачная жидкость – плазма крови. В плазме содержится примерно 7% белков, а также разнообразные низкомолекулярные вещества. При стоянии в течение нескольких минут плазма свертывается – образуется сгусток, жидкость без сгустка называется - сыворотка. А сгусток образован фибриногеном, который превратился в нерасторимый фибрин. Состав плазмы крови – зеркало метаболизма человека.

Содержание слайда: ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ КРОВИ

Содержание слайда: СОСТАВ основных белков КРОВИ

Содержание слайда: Основные свойства белковых фракций крови и их диагностическое значение Содержание общего белка плазмы крови составляет 60-80 г/л, альбумина — 40-60 г/л, глобулинов — 20–30 г/л. Обычно при лабораторном анализе крови методом электрофореза обнаруживают 5 белковых фракций: альбумин (55—65%), α1-глобулины (2—4%), α2-глобулины (6—12%), β-глобулины (8—12%) и γ-глобулины (12—22%). Альбумин имеет наибольшую, а γ-глобулины — наименьшую подвижность в электрическом поле. Альбумин синтезируется в печени и составляет большую часть белков плазмы крови (рис.). Благодаря высокому содержанию дикарбоновых аминокислот альбумин удерживает катионы, главным образом Na+, и играет основную роль в сохранении коллоидно-осмотического давления. Кроме того, альбумин транспортирует некоторые гидрофобные метаболиты, например жирные кислоты, билирубин, альдостерон.

Содержание слайда:

Содержание слайда: Методом электрофореза на ацетилцеллюлозе или геле агарозы белки плазмы крови можно разделить на 5 фракций: альбумины (55-65%), глобулины: α1-глобулины (2- 4%), α2 -глобулины (6-12%), β-глобулины (8-12%) и γ-глобулины (12-22%) Электрофореграмма (А) и денситограмма (Б) белков сыворотки крови.

Содержание слайда: Протеинограммы белковых фракций крови при различных патологических состояниях

Содержание слайда: Основные биохимические механизмы гомеостаза Повреждение кровеносного сосуда вызывает каскад процессов, в результате которых образуется сгусток крови — тромб, прекращающий вытекание крови. В этом процессе основную роль играют тромбоциты и некоторые белки плазмы крови. Затем происходит растворение сгустков крови тромбов и сохранение крови в жидком состоянии (гомеостаз). Этот процесс включает 4 этапа: I – рефлекторное сокращение поврежденного кровеносного сосуда (в первые секунды после травмы); II – образование в течение 3-5 мин тромбоцитарной пробки (белого тромба) в результате взаимодействия поврежденного эндотелия с тромбоцитами, которые, наслаиваясь друг на друга, могут закупорить небольшой кровеносный сосуд; III – формирование фибринового тромба (10-30 мин), заключается в превращении растворимого белка плазмы крови фибриногена под действием фермента тромбина в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами. Такой тромб содержит эритроциты, поэтому называется красным тромбом. IV – фибринолиз – растворение тромба под действием протеолитических ферментов, адсорбированных на фибриновом сгустке. На этом этапе просвет кровяного сосуда освобождается от отложений фибрина и предотвращается закупорка сосуда фибриновым тромбом.

Содержание слайда: Компоненты свертывающей системы крови белки свертывающей системы крови большей частью являются вначале субстратами а потом ферментами, так как активируются частичным протеолизом. Их больше 13. - ионы Са - витамин К, Тромбоциты Противосвертывающая система крови Антитромбин III (инактивирует ряд белов свертывающей системы) Активатором антитромбинаIII является гетерополисахарид гепарин альфа-2-МАКРОГЛОБУЛИН Система протеина С ферменты (урокиназа) и др. Недостаток в компонентах этой системы вызывают: тромбозы и гемофилии

Содержание слайда: Противосвертывающая система крови Основные компоненты фибринолиза

Содержание слайда: Эритроциты и гемоглобин Эритроциты занимают 36-48% объема крови. В 1мм3 содержится 4-5 млн эритроцитов; Во всей крови взрослого человека – 2,5 х 1013 эритроцитов. 95% массы сухого вещества эритроцитов приходится на гемоглобин, благодаря которому эритроцит и выполняет свою функцию транспорта кислорода . На долю гемоглобина приходится половина объема эритроцитов. Общее содержание гемоглобина в крови составляет 13-16 г/дл. Эритроцит живет 110-125 дней. Ежесуточно распадается 2х 1011 эритроцитов и столько же образуется новых Эритопоэз стимулируется гликопротеином эритропоэтином, образуемым в почках.

Содержание слайда: ГЕМОГЛОБИН. Строение

Содержание слайда: Гемоглобин Гемоглобин (Hb) - сложный олигомерный белок гемопротеин, содержащийся в эритроцитах. Состоит из 4-х протомеров, соединеных нековалетными связями. Hb – белок родственный миоглобину (Mb). Молекула гемоглобина состоит из 4-х гемов и белка 4х белков глобина, Образованного двумя альфа (2α) и двумя бета (2β) полипептидными цепями. Гем соединяется гидрофобной частью с гидрофобными радикалами аминокислот каждого портомера. Виды гемоглобина в процессе жизни человека; Глобин А - тетрамер: (2α2β) – 98% глобина эритроцитов взрослого человека; Глобин А2 – тетрамер (2α2δ) – 2% -»-; Глобин эмбриональный - тетрамер (2α2δ), от 2х недель плода до 6 месяцев. Глобин F - тетрамер (2α2ʏ) сменяет ранний гемоглобин плода на 6-ом месяце развития плода.

Содержание слайда: Тетрамер гемоглобин Гемоглобин (Hb) - сложный олигомерный белок - гемопротеин, содержащийся в эритроцитах. Состоит из 4-х протомеров, соединеных нековалетными связями. Hb – белок родственный миоглобину (Mb). Молекула гемоглобина состоит из 4-х гемов и белка (4х белков глобина), образованного двумя альфа (2α) и двумя бета (2β) полипептидными цепями. Гем соединяется гидрофобной частью с гидрофобными радикалами остатков аминокислот каждого протомера.

Содержание слайда: ГЕМОГЛОБИН

Содержание слайда: Миооглобин Миоглобин (Mb) – мономерный белок, содержится в красных мышцах. Участвует в создании запасов О2. Содержит белковую часть – апопротеин апоMb и небелковую – гем. Апо Mb состоит из153 остатков аминокислот. Вторичная структура образована 8 α-спиралями (содержащих от 7 до 23 остатков аминокислот) и обозначаемыми латинскими буквами от A до Н.

Содержание слайда: Расположение гема и О2 в активном центре апогемоглобина и протомеров глобина Особенности строения активного центра гемоглобина Гем через атом железа ковалентно связан с радикалом гистидина α-спирали F8. О2 присоединяется к железу с другой стороны плоскости гема. Гидрофобный радикал остатка гистидина α-спирали Е7 необходим для правильной ориентации О2 и облегчает присоединение кислорода к Fе+2 гема. Микрооокружение гема создает условия для прочного, но обратимого связывания О2 с Fе+2 и препятствует попаданию в гидрофобный активный центр воды, что может привести к окислению Fе+2 в Fе+3 .

Содержание слайда: Изменение конфомации других цепей облегчает их взаимодействие со следующими молекулам и О2. Четвертая молекула О2 присоединяется к Нb в 300 раз легче, чем первая. В тканях каждая следующая молекула О2 отщепляется легче, чем предыдущая, также за счет кооперативных изменений конформаци протомеров. Основная функция гемоглобина - транспорт О2 из легких в ткани. В отличие от мономерного миоглобина, имеющего очень высокое сродство к О2 и выполняющего функцию запасания кислорода в красных мышцах, олигомерная структура гемоглобина обеспечивает: Быстрое насыщение Нb кислородам легких; Способность Нb отдавать кислород в тканях при относительно высоком парциальном давлении О2 (20-40 мм рт.ст.); Возможность регуляции сродства Нb к О2. Кооперативные изменения конформации протомеров гемоглобина ускоряют связывание О2 в легких и отдачу его в ткани. Так как присроединение О2 к атому Fе+2 одного протомера вызывает его перемещение в плоскость гема…, что приводит к изменению конформации всех полипептидных цепей за счет их конформационной лабильности.

Содержание слайда: СО2 и Н+, образующиеся при катаболизме органических веществ, СО2 и Н+, образующиеся при катаболизме органических веществ, уменьшают сродство гемоглобина к О2 пропорционально их концентрации. СО2 образующийся в процессах катаболизма в клетках тканей органов диффузией попадает в кровь и в эритроциты, где под действием фермента карбоангидразы превращается в угольную кислоту. Эта слаба кислота диссоциирует на протон и бикарбонат ион: СО2 + Н2О → Н2СО3 → Н + + НСО3- Н+ присоединяются к свободным радикалам остатков аминокислоты гистидин и снижают сродство оксиНb к О2 . И О2 поступает в ткани, а оксиНb превращается в дезоксиНb . Увеличение количества освобожденного кислорода в зависимости от увеличения концентрации Н+ в эритроцитах называется эффектом Бора

Содержание слайда: В легких высокое парциальное давление кислорода способствует его В легких высокое парциальное давление кислорода способствует его связыванию с дезоксиHb, что уменьшает сродство белка к Н+ Освободившиеся протоны под действием карбоангидразы взаимодействуют с бикарбонатами с образованием СО2 и Н2О. Образовавшийся СО2 поступает в альвеолярное пространство и удаляется с выдыхаемым воздухом. Таким образом, количество высвобождаемого гемоглобином кислорода в тканях регулируется продуктами катаболизма органических веществ: чем интенсивнее распад веществ (например при физических нагрузках), тем больше кислорода получат ткани в результате уменьшения сродства Hb к О2.

Содержание слайда: Зависимость сродства Hb к О2 от концентрации СО2 и Н+ (эффект Бора) А – влияние концентрации СО2 и Н+ на высвобождение О2 из комплекса с Hb (эффект Бора); Б – оксигенирование дезоксигемоглобина в легких, образование и выделение СО2.

Содержание слайда: КИСЛОТНО-ОСНОВНОЕ РАВНОВЕСИЕ

Содержание слайда: Нормальные формы гемоглобина Существует несколько нормальных вариантов гемоглобина: HbР – примитивный гемоглобин, содержит 2ξ- и 2ε-цепи, встречается в эмбрионе между 7-12 неделями жизни, HbF – фетальный гемоглобин, содержит 2α- и 2γ-цепи, появляется через 12 недель внутриутробного развития и является основным после 3 месяцев, HbA – гемоглобин взрослых, доля составляет 98%, содержит 2α- и 2β-цепи, у плода появляется через 3 месяца жизни и к рождению составляет 80% всего гемоглобина, HbA2 – гемоглобин взрослых, доля составляет 2%, содержит 2α- и 2δ-цепи, HbO2 – оксигемоглобин, образуется при связывании кислорода в легких, в легочных венах его 94-98% от всего количества гемоглобина, HbCO2 – карбогемоглобин, образуется при связывании углекислого газа в тканях, в венозной крови составляет 15-20% от всего количества гемоглобина.

Содержание слайда: Патологические формы гемоглобина HbS – гемоглобин серповидно-клеточной анемии. MetHb – метгемоглобин, форма гемоглобина, включающая трехвалентный ион железа вместо двухвалентного. Такая форма обычно образуется спонтанно, в этом случае ферментативных мощностей клетки хватает на его восстановление. При использовании сульфаниламидов, употреблении нитрита натрия и нитратов пищевых продуктов, при недостаточности аскорбиновой кислоты ускоряется переход Fe2+ в Fe3+. Образующийся metHb не способен связывать кислород и возникает гипоксия тканей. Для восстановления ионов железа в клинике используют аскорбиновую кислоту и метиленовую синь. Hb-CO – карбоксигемоглобин, образуется при наличии СО (угарный газ) во вдыхаемом воздухе. Он постоянно присутствует в крови в малых концентрациях, но его доля может колебаться от условий и образа жизни. Угарный газ является активным ингибитором гем-содержащих ферментов, в частности, цитохромоксидазы, 4-го комплекса дыхательной цепи. HbA1С – гликозилированный гемоглобин. Концентрация его нарастает при хронической гипергликемии и является хорошим скрининговым показателем уровня глюкозы крови за длительный период времени.

Содержание слайда: Обмен железа Железо является необходимым биохимическим компонентом в ключевых процессах метаболизма, роста и пролиферации клеток. Исключительная роль железа определяется важными биологическими функциями белков, в состав которых входит этот металл. К наиболее известным железосодержащим белкам относятся гемоглобин и миоглобин. Помимо последних, железо находится в составе значительного количества ферментов, участвующих в процессах энергообразования (цитохромы), в биосинтезе ДНК и делении клеток, детоксикации продуктов эндогенного распада, ферментов нейтрализующих активные формы кислорода (пероксидазы, цитохромоксидазы, каталазы). В последние годы установлена роль железосодержащих белков (ферритин) в реализации клеточного иммунитета, регуляции кроветворения. Вместе с тем железо может быть исключительно токсичным элементом, если присутствует в организме в повышенных концентрациях, превышающих емкость железосодержащих белков. Потенциальная токсичность свободного двухвалентного железа (Fе+2) объясняется его способностью запускать цепные свободно-радикальные реакции, приводящие к перекисному окислению липидов биологических мембран и токсическому повреждению белков и нуклеиновых кислот. Общее количество железа в организме здорового человека составляет 3,5-5,0 г. Оно распределено следующим образом (табл.)

Содержание слайда: Распределение железа в организме

Содержание слайда: Обмен железа в Обмен железа в организме состоит из нескольких этапов: 1. всасывание в ЖКТ, 2. транспорт, 3. внутриклеточный метаболизм и депонирование, 4. утилизация и реутилизация, 5. экскреция из организма. Наиболее простая схема метаболизма железа представлена на рис →

Содержание слайда: Основным местом всасывания железа является тонкий кишечник. Железо в пище содержится в основном в Основным местом всасывания железа является тонкий кишечник. Железо в пище содержится в основном в Форме Fе+3, но лучше всасывается в двухвалентной форме Fе+2. Под воздействием соляной кислоты желудочного сока железо высвобождается из пищи и превращается из Fе+3 в Fе+2. Этот процесс ускоряется аскорбиновой кислотой, ионами меди, которые способствуют всасыванию железа в организме. При нарушении нормальной функции желудка абсорбция железа в кишечнике ухудшается. До 90% железа всасывается в двенадцатиперстной кишке и начальных отделах тощей кишки. При дефиците железа зона всасывания расширяется дистально, захватывая слизистую верхнего отдела подвздошной кишки, что обеспечивает усиление его абсорбции.

Содержание слайда:

Содержание слайда: Депонирование железа Основными формами депонированного железа являются ферритин и гемосидерин, которые связывают "избыточное« железо и откладываются, практически, во всех тканях организма, но особенно интенсивно в печени, селезенке, мышцах, костном мозге. Апоферритин покрывает в виде оболочки ядро из гидроксифосфата железа и содержит 24 однотипных цилиндрических субъединицы, образующих сферическую структуру с внутренним пространством диаметром приблизительно 70 А, сфера имеет поры диаметром 10 А. Ионы Fе+2 диффундируют через поры, окисляются до Fе+3, превращаются в FеООН и кристаллизируются.  Ферритин содержит примерно 15-20% общего железа в организме. Молекулы ферритина растворимы в воде, каждая из них может аккумулировать до 4500 атомов железа

Содержание слайда: Метаболизм железа - Железо поступает с пищей, транспортируется в крови в форме трансферина, запасается в виде ферритина и используется для синтеза цитохромов, железосодержащих ферментов, гемоглобина и миоглобина. - Организм теряет железо с мочей, калом и при кровотечениях. - Гемосидерин является комплексом гликопротеина и Fe 3+, который кумулирует избыток железа.

Содержание слайда: Нарушения обмена железа Синдром перегрузки Fe – гемосидероз Первичный идеопатический – гемохроматоз Железодефицитная анемия – сидеропатия Механизм повреждения клеток при перегрузке и отравлении железом: Прямое токсическое действие свободных ионов Fe на ферменты окислительно – восстановительной системы клетки Перегрузка, повреждение и разрушение лизосом Образование свободных радикалов и индуцирование ПОЛ Стимулирование ионами железа синтеза коллагена с последующим фиброзом

Содержание слайда: СИНТЕЗ ГЕМА и его регуляция 1. Гем – протопорфириновое кольцо с железом. субстратами синтеза гема являются глицин, сукцинил КоА и Fe2+. Является простетической группой гемоглобина, цитохромов, каталазы и пероксидазы. 2. Гем синтезируется во всех клетках, но наиболее активно в клетках печени и костном мозге. 3. Ключевой реакцией синтеза протопорфиринов является реакция образования аминолевулиной кислоты. Эту реакцию катализирует пиридоксальфасфат-зависимый фермент митохондрий эритробластов аминолевулинатсинтетаза. Гем и гемоглобин являютcя аллостерическими иигибиторами и репрессорами синтеза этого фермента. 4. Стероидные гормоны и некоторые лекарства (барбитураты, диклофенак, сульфанил- амиды, эстрогены, прогестины) являются индукторами синтеза аминолевулиновулинат- синтетазы. 5. Нарушения синтеза гема. Наследственные и приобретенные нарушения сопровождающиеся повышенным содержанием промежуточных продуктов синтеза гема – порфириногенов, а также продуктов их окисления в тканях называют порфириями. При этих заболеваниях накапливаются промежуточные метаболиты синтеза гема, которые оказывают токсическое действие на нервную систему и вызывают нервно-психические расстройства . Порфироиногены на свету превращаются в порфирины, которые при взаимодействии c кислородом образуют активные радикалы, повреждающие клетки кожи. Эти вещества поступают в кровь затем в мочу окрашивая её при стоянии в красный цвет (цвет портвейна). Прием перечисленных выше лекарств вызывают обострение болезни

Содержание слайда: БИОСИНТЕЗ ГЕМА 1-я реакция

Содержание слайда: БИОСИНТЕЗ ГЕМА 2-я реакция

Содержание слайда: схема БИОСИНТЕЗА ГЕМА

Содержание слайда: общая схема БИОСИНТЕЗА ГЕМА

Содержание слайда: ПОРФИРИЯ

Содержание слайда: Болезни крови - АНЕМИИ

Содержание слайда:

Содержание слайда: Активность ферментов в крови мала -5-40 ЕД/л Коэффициент де Ритиса АсТ/АЛТ = 1,33±0,42 (в норме) При гепатите К ≈ 0,6 АЛТ увеличивается в 6-8 раз, АСТ - в 2-4 раза, При циррозе печени К ≈ 1 При химическом отравлении активность ферментов увеличивается до 400 ед. и больше

Содержание слайда: Относительное изменение активности ферментов при острой загрудинной или абдоминальной боли

Содержание слайда: ФЕРМЕНТЫ В ЭНЗИМОДИАГНОСТИКЕ и ПЕРИОД ПОЛУРАСПАДА ФЕРМЕНТОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ

Содержание слайда: БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ БИКАРБОНАТНАЯ ФОСФАТНАЯ БЕЛКОВАЯ ГЕМОГЛОБИНОВАЯ

Содержание слайда: Особенности метаболизма эритроцитов В результате дифференцировки предшественники эритроцитов эритробласты теряют ядро, рибосомы, митохондрии и эндоплазматический ретикулум и преобразуются сначала в ретикулоциты, а затем в эритроциты. Существуют в крови 110-125 дней. Глюкоза - единсьвенная топливная молекула. Метаболизм глюкозы в эритроцитах представлен анаэробным гликолизом и пентозофосфатным путем катаболизма. Высокое содержание кислорода в эритроцитах вызывает повышение скорости образования супероксидного анион-радикала (O2 -), Н2О2 (пероксида водорода) и ОН* (гидроксил-радикала) = (активные формы кислорода - АФК). Постоянным источником активных форм кислорода в эритроцитах является неферментативное окисление гемоглобина: Hb(Fe2+ ) + O2 → MetHb(Fe 3+ ) + O2 - . Активные формы кислорода (АФК) могут вызвать гемолиз эритроцитов. НО! Эритроциты содержат ферментную систему, предотвращающую токсическое действие радикалов кислорода и разрушение мембран эритроцитов. ЭТО Антиоксидантная защита (АОЗ)

Содержание слайда: В эритроцитах гликолиз обеспечивает синтез АТФ и восстановление НAД до НАДН+Н. В эритроцитах гликолиз обеспечивает синтез АТФ и восстановление НAД до НАДН+Н. АТФ необходима для работы ионных насосов. НAДН является коферментом метгемоглобинредуктазы, катализирующей восстановление метгемоглобина до гемоглобина. Супероксидный анион супероксиддисмутазой превращается в пероксид водорода, который под действием глутатионпероксидазы или каталазы превращается в Н2О и О2 (АОЗ). Донором водорода для глутатионпероксидазы является восстановленный глутатион (GSH). Окисленный глутатион (GSSG) восстанавливается ферментом глутатионредуктазой, кофермент которого - НAДФН образуется в Пентозофосфатном пути катаболизма глюкозы. При генетическом дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и приёме некоторых лекарств, являющихся сильными окислителями, потенциала глутатионовой защиты может оказаться недостаточным, что приводит к увеличению содержания в клетках активных форм кислорода, вызывающих окисление SH-групп молекул гемоглобина. Образование дисульфидных связей между протомерами гемоглобина и метгемоглобина приводит к их агрегации — образованию телец Хайнца. Последние способствуют разрушению эритроцитов при попадании их в мелкие капилляры. Активные формы кислорода и сами разрушают мембраны, вызывая перекисное окисление липидов (ПОЛ) мембран.

Содержание слайда:

Содержание слайда: Схема образования Схема образования телец Хейнца – агрегация молекул гемоглобина В норме супероксиддисмутаза катализирует образование пероксида водорода, который под действием глутатионпероксидазы превращается в Н2О. При недостаточной активности ферментов обезвреживания активных форм кислорода происходит окисление SН-групп в остатках цистеина протомеров метгемоглобина и образование дисульфидных связей (сшивок Мет Hb). Такие структуры называются тельцами Хейнца. Что ведет к гемолизу эритроцитов в капиллярах

Содержание слайда: Основные механизмы фагоцитоза От микрооорганизмов поступающих в организм человека, клетки защищаются фагоцитозом. Основную роль в этом процессе играют нейтрофилы и моноциты. Они мигрируют из кровяного русла к очагу воспаления и путем эндоцитоза захватывают бактерии, образуя фагосому. Слияние фагосомы с лизосомами клетки приводит к образованию фаголизосомы, в которой лизосомные ферменты (ДНКаза, РНКаза, протеиназы, фосфотазы, эстеразы и др.) разрушают макромолекулы микрооорганизмов. Фагоцитоз сопровождается резким увеличением потребления кислорода, которое называется дыхательным взрывом.

Содержание слайда: Образование активных форм кислорода активированными Образование активных форм кислорода активированными макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами в процессе респираторного взрыва

Содержание слайда: Активирующийся при фагоцитозе ферментный комплекс мембран фагосом Активирующийся при фагоцитозе ферментный комплекс мембран фагосом НАДФН-оксидаза используя кислород, катализирует образование супероксидного аниона: 2О2 + НАДФН → 2О2- + НАДФ+ + Н+ Супероксидный анион ферментом супероксиддисмутазой превращается в пероксид водорода: 2О2- + Н+ → Н2О2 + О2 Суперокисдный радикал и пероксид водорода образуют гидроксил радикал и гидрокси-анион: О2- + Н2О2 → ОН• + ОН- + О2 Под действием миелопероксидазы образуется гипохлорит: Н2О2 + СI- + Н+ → НОСI + Н2О Супероксидный анион, пероксид водорода, гидроксил-радикал и гипохлорит являются сильными окислителями, вызывают перекисное окисление мембран и их повреждение. Поэтому они вызывают бактерицидное и лизирующее действие на микроорганизмы.

Содержание слайда: Благодарю за внимание

Содержание слайда: Инактивация чужеродных веществ в организме Чужеродные вещества, попадающие в организм из ЖКТ, через кожу и легкие и не использующиеся для пластических и энергетических целей, называют ксенобиотиками. К ним относятся: лекарства, красители, токсины бактерий и грибов, пестициды, продукты метаболизма кишечной микрофлоры и др…. Гидрофильные ксенобиотики выводятся из организма с мочёй. А гидрофобные могут накапливаться и взаимодействовать с белками и липидами клеток и нарушать их структуру и функции. Механизмы обезвреживания ксенобиотиков происходят во многих Тканях, но наиболее активно в печени.

Содержание слайда: Система микросомального окисления веществ и реакции коньюгации Процесс состоит из одного или двух этапов и сводится к увеличению растворимости ксенобиотика. 1 этап – обеспечивает повышение гидрофильности чужеродных веществ и включает реакции их гидролиза , окисления, гидроксилирования, восстановления; 2 этап – заключается в коньюгации неизменных или химически модифицированных на первом этапе веществ с рядом метаболитов. Рис. Электротранспортные цепи микросомального окисления субстратов (RН).

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: 2 О2 + НАДФН → 2О- + НАДФ+ + Н+ 2О2- + Н+ → Н2О2 + О2 О2- + Н2О2 → ОН• + ОН- + О2 Н2О2 + СI- + Н+ → НОСI + Н2О

Содержание слайда: Наиболее часто встречающиеся проканцерогены