Презентация Опухолевый рост онлайн

Содержание слайда: ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ

Содержание слайда: Цель лекции : Рассмотреть основные современные положения об этиологии, механизмах развития, биологических особенностях опухолевого роста и факторах антибластомной резистентности организма. Содержание лекции: Проблема опухолевого роста; Биологические особенности опухолей (опухолевый атипизм); Причины и механизмы метастазирования; Раковая кахексия. Предраковые состояния; Патогенез злокачественных опухолей; Молекулярные механизмы канцерогенеза; Антибластомная резистентность.

Содержание слайда: Опухоль — это патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеточных элементов без явлений их созревания. Клетки опухолей имеют не прекращающийся рост, в процессе роста они не созревают, сохраняя характер эмбриональных элементов. «Формула» опухоли выглядит так: «плюс рост, минус дифференцировка». Термин «доброкачественные опухоли» несколько условен, поскольку по существу они представляют собой очаговую гиперплазию ткани.

Содержание слайда: Проблема опухолевого роста Ежегодно в мире опухолями болеет > 5 млн. человек, а 2 млн. из них ежегодно умирают; Опухолевый рост — это одно из самых загадочных явлений биологии и медицины; Пока не существует достаточно эффективных радикальных методов лечения опухолей; В последние десятилетия произошло значительное увеличение частоты заболеваний опухолями. В нашей стране «показатель запущенности» (выявление опухолей на 4 стадии развития) составляет 25%!

Содержание слайда: Биологические особенности опухолевого роста (опухолевый атипизм) Совокупность характерных признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста, носит название атипизм. Виды опухолевого атипизма. Морфологический. Для злокачественных опухолей характерен клеточный (необычная величина, форма и строение клеток) и тканевой (нарушение нормальных взаимоотношений паренхимы и стромы тканей) атипизм. Если морфологический атипизм выражен слабо, и опухоль напоминает ткань, из которой развивается это гомотипические или гомологические опухоли. Если атипизм выражен сильно, нельзя сказать, из какой ткани развилась опухоль  гетеротипические или гетерологические опухоли.

Содержание слайда: Биологические особенности опухолевого роста (опухолевый атипизм) Метаболический атипизм. В опухолях процессы анаэробного расщепления углеводов преобладают над процессами их аэробного превращения (отрицательный эффект Пастера). В опухолях интенсивно идут пластические процессы, синтез белка в них преобладает над распадом ( в организме в целом наоборот). Извращен липидный обмен. ↑ утилизация тканями СЖК, а вследствие этого ↑липолиз и больной худеет. Интенсифицируется ПОЛ. СР повреждают мембраны, в том числе и эритроцитов→ гемолиз и анемия. Нарушается электролитный обмен. Происходит обеднение опухолей кальцием и накопление в них калия. Нарушается функция кейлонов. Один из механизмов действия их заключается в активации белка репрессора митоза. В отсутствии кейлонов белок неактивен и происходят митозы.

Содержание слайда: Биологические особенности опухолевого роста (опухолевый атипизм) Функциональный атипизм. (↑,↓, извращение функции или чаще всего, ее неподчиненность регуляторным влияниям). Иммунологический (антигенный) атипизм. 1. Антигенное упрощение (↓количества синтезируемых опухолевой клеткой органоспецифических антигенов); 2. Антигенная дивергенция (синтез антигенов, не свойственных клеткам здоровой ткани). 3. Антигенная реверсия (синтез эмбриональных антигенов). Атипизм роста опухолей (инвазивный, деструктивный рост и метастазирование, вместо экспансивного роста у доброкачественных опухолей)

Содержание слайда:

Содержание слайда: Метастазирование Метастазирование – перемещение опухолевых клеток из первичной опухоли на расстояние с образованием вторичных опухолевых узлов (метастазов). Пути метастазирования: гематогенный → по кровеносным сосудам; лимфогенный → по лимфатическим сосудам (наиболее частый); тканевой → от одной ткани к другой или по межтканевым пространствам.

Содержание слайда: Причины метастазирования В стенку кровеносных и лимфатических сосудов, проходящих через опухоль, входят клетки опухолевой ткани, вследствие чего эти клетки легко попадают в крово- и лимфоток. Вследствие ослабления сцепления между опухолевыми клетками они легко отрываются от опухоли. Опухоли имеют довольно рыхлую строму, что облегчает отрыв клеток. !! Метастазирование — не просто пассивный процесс переноса опухолевых клеток, а активный  Для превращения метастаза в опухолевый очаг необходим определенный латентный период между попаданием опухолевой клетки в орган и развитием новообразования. Метастаз превращается в опухоль далеко не в каждом органе, в который он попадает, а только в некоторых.

Содержание слайда: Раковая кахексия Быстрорастущие опухоли «перехватывают» у других тканей предшественников пиримидиновых нуклеотидов, стремительно вовлекая их в образование собственных нуклеиновых кислот. Ослабляется синтез белков в тканях и масса последних ⇓. Опухоли являются «ловушками» аминокислот, в том числе и незаменимых, что сказывается на биосинтезе белков в тканях. Опухоли успешно конкурируют с нормальными тканями за витамины, поглощая их значительно интенсивнее. Глюкоза в опухоли с аномально высокой скоростью метаболизируется до молочной кислоты. Концентрация глюкозы в опухолевой ткани ↓ практически до нулевого уровня, и глюкоза начинает из организма насасываться в опухоль, а другие ткани лишаются главного энергетического субстрата. Организм включает все возможные механизмы для предотвращения возникновения гипогликемии, резко активируется глюконеогенез, в процессе которого глюкоза синтезируется из аминокислот. Защитный в отношении синтеза глюкозы глюконеогенез приводит к ↓ количества аминокислот и ↑ нарушений процессов белкового синтеза.

Содержание слайда: Отличия злокачественных опухолей от доброкачественных В доброкачественных опухолях нет клеточного атипизма, а есть только тканевой, т. е. клетки «доброкачественной опухоли» нормальны. В злокачественной опухоли наблюдается извращение обмена веществ; в «доброкачественных опухолях» обмен веществ такой же, как и в нормальной ткани. Злокачественные опухоли не имеют капсулы, а доброкачественные опухоли такую капсулу, как правило, имеют. Злокачественные опухоли обладают инфильтрирующим ростом. Доброкачественные опухоли обладают оттесняющим ростом. Злокачественные опухоли обладают способностью к метастазированию Опухоли злокачественные обладают способностью к рецидивированию (могут после хирургического удаления повторно возникать), но доброкачественные рецидивируют значительно реже. Злокачественные опухоли могут вызывать кахексию, доброкачественные кахексии, как правило, не вызывают (исключение некоторые опухоли ЖКТ).

Содержание слайда: Нейрогуморальные влияния на развитие опухолей Опухоли, обладая значительной автономией в организме, все же подчиняются как гуморальным, так и нервным влияниям и находятся в тесной связи с деятельностью эндокринной и нервной систем. Введением больших доз мужских половых гормонов можно затормозить развитие опухолей женской половой сферы (и наоборот). Установлено наличие в опухолевой ткани нервных окончаний, что делает неизбежными и процессы рецепции. Сильные воздействия на те или иные участки нервной системы могут привести к развитию опухолей. Показано, что повреждение соответствующих симпатических нервов у устойчивых по отношению к опухолям животных (морские свинки), нередко вызывает у них опухоли слюнных желез. Развитие опухоли во многом зависит от функционального состояния коры головного мозга. При невротизации животных у них возникают опухоли.

Содержание слайда: Предраковые состояния Предрак — это патологическое состояние, характеризующееся длительным сосуществованием атрофических, дистрофических и пролиферативных процессов, которое предшествует развитию злокачественной опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью в нее переходит. Облигатные (обязательные) предраки всегда переходят в злокачественные опухоли, например, пигментная ксеродерма. Прекарциноматозные состояния, которые не всегда озлокачествляются, являются факультативными (необязательными) предраками. Л.М. Шабад «Всякий рак имеет свой предрак, но не всякий предрак переходит в рак».

Содержание слайда: Наиболее типичные предраковые состояния Хронические пролиферативные воспаления (каллезная язва желудка). Относится эрозия шейки матки, в основе которой лежит хроническая воспалительная реакция, характеризующаяся атрофией ткани в месте эрозии и пролиферацией окружающего эпителия. Гиперпластические процессы. Длительно существующие в органах очаги гиперплазий, т. е. разрастания клеток тканей, но без явлений клеточного и тканевого атипизма. Из наиболее распространенных процессов этого известна кистозно-фиброзная мастопатия — заболевание молочной железы, при котором наблюдается очаговое разрастание железистой ткани с образованием довольно крупных полостей — кист, окруженных плотным фиброзным барьером. Доброкачественные опухоли. Папилломы могут переходить в рак, доброкачественные миомы матки — в злокачественные, пигментные пятна — в меланому.

Содержание слайда: Этиология злокачественных опухолей Наиболее ранней является воспалительная теория опухолевого генеза (Вирхов). Принимается в той части, которая касается значения хронических пролиферативных воспалительных процессов как предраковых состояний. Теория эмбриональных зачатков (Конгейм). Суть → в процессе эмбриогенеза некоторые клетки или группы клеток могут «заблудиться» и попасть в совершенно другой орган. Иногда эти клетки могут начать бурно размножаться и дать основу возникновения злокачественной опухоли. Гипотеза Конгейма вполне применима к опухолям-уродствам (тератомам). Теория химического канцерогенеза. Наиболее мощным канцерогенным действием обладают производные циклических углеводородов (метилхонантрен, дибензопирен и др.). Канцерогенным действием обладают и некоторые физические факторы (проникающая радиация, ультрафиолетовое излучение, озон и др.). Вирусная теория (Роуз,1911). Сейчас обнаружено только 3 вируса, связанные с опухолями человека: вирус Эпштеин–Барр, вирус цитомегалии, вирус папилломы.

Содержание слайда: Канцерогены Канцерогенными называют факторы, способные при воздействии на организм превращать нормальную соматическую клетку в опухолевую. Когда у определенного химического вещества выявляют свойство вступать в реакцию с ДНК, меняя ее структуру и вызывать мутации генов как причину озлокачествления различных клеток, то его относят к ДНК-реактивным или генотоксическим канцерогенам (большинство). Канцерогены, чье действие не затрагивает генетический материал клетки (выступают исключительно в роли промоторов), называют эпигенетическими канцерогенами. Они вызывают злокачественные новообразования и клоны малигнизированных клеток через свои цитотоксические эффекты, хроническое травмирование тканей, при эндокринопатиях, приводя к иммунодефициту и другим расстройствам функциональных систем.

Содержание слайда: Патогенез злокачественных опухолей Мутационная теория . Химический или физический фактор является канцерогенным если он приводит к деполимеризации молекулы ДНК. ► образуются отдельные группы нуклеотидов, которые затем, в силу способности ДНК к самосборке, рекомбинируются в новую молекулу ДНК, в которой могут быть закодированы и новые наследственные свойства, в том числе и способность к безудержному росту и размножению клетки без явлений ее созревания. При вирусном канцерогенезе также происходит мутация. Вирус либо «встраивается» в молекулу ДНК, либо «переписывает» на нее свою информацию, после чего данная клетка начинает воспроизводить себе подобные согласно уже не своему генетическому коду, а в соответствии с генетическим кодом данного вируса.

Содержание слайда: Молекулярные механизмы канцерогенеза Канцерогенез — ряд изменений генетического материала клетки, которые окончательно придают ей фенотипические признаки злокачественной (малигнизированной). Протоонкоген — это нормальный ген, который приобретает свойства онкогена в результате изменения нуклеотидной последовательности ДНК. Изменение структуры ДНК служит причиной мутации определенных генов (протоонкогенов) и генов-супрессоров опухолей. Экспрессия измененного генома клетки, содержащего онкогены и инактивированные гены-супрессоры опухолей, патологически меняет клеточный фенотип. В результате клетка приобретает свойства, характеризующие ее как злокачественную. Протоонкогены кодируют белки (протоонкопротеины), необходимые для нормальной регуляции клеточного роста. Мутация протоонкогенов ведет к их активации, т. е. к приобретению продуктами их экспрессии свойств онкопротеинов. Онкопротеины — это белки, чье действие на клетку на уровне наружной мембраны, цитоплазматических рецепторов и ядра может вызвать канцерогенез.

Содержание слайда: Молекулярные механизмы канцерогенеза Кроме точечных мутаций, механизмом активации протоонкогенов могут быть цитогенетические аномалии: транслокация, амплификация генов, а также потеря хромосомами своих частей (делеция). Процесс возникновения выявляемых при обследовании больного раковых опухолей или клона злокачественных клеток из одной малигнизированной или группы озлокачествленных клеток называют промоцией (от англ. — содействие). Экзогенное вещество или эндогенный агент эндокринной природы, пара- или аутокринной регуляции, чье действие на клетки обусловливает промоцию, называют промотором. Промотор не может вызывать рак без предшествующего многоэтапного и комплексного изменения генетического материала клетки !!

Содержание слайда: Стадии патогенеза опухолей Превращение протоонкогенов в активные клеточные онкогены. Механизмы: мутации, включение промотора, амплификация, транслокация и др. Экспрессия активных клеточных онкогенов (↑синтеза онкобелков или синтез структурно измененных онкобелков). Трансформация нормальной клетки в опухолевую. а) онкобелки соединяются с рецепторами для факторов роста и образуют комплексы, генерирующие сигналы к делению клеток; б) онкобелки ↑ чувствительность рецепторов к факторам роста или ↓ чувствительность к ингибиторам роста; в) онкобелки действуют как факторы роста. 4. Размножение опухолевой клетки и образование первичного опухолевого узла (моноклоновой опухоли). 5. Дальнейший рост и прогрессия опухоли.

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Иммунология опухолей Типы опухолевых антигенов: Антигены опухолей, которые индуцированы канцерогенными факторами. Эти антигены строго индивидуальны. Антигены вирусных опухолей. Эти антигены идентичны как для нескольких опухолей у одного объекта, так и для опухолей у разных особей, если они индуцированы одним и тем же вирусом. Опухолеассоциированные трансплантационные антигены. Для этих антигенов характерны особенности, свойственные антигенам пересаженных органов. Эмбриональные антигены. У ряда опухолей обнаружены антигены, характерные для эмбриональной ткани (карциноэмбриональные антигены, КЭА). Гетероорганные антигены. В некоторых опухолях встречаются антигены, свойственные другим органам (например, в гепатоме — органоспецифический почечный антиген; в аденокарциноме почки — антигены, типичные для печени, легких и др.). В иммунной защите организма против развивающейся опухоли решающая роль принадлежит не гуморальным факторам (антителам), а клеточным (лимфоцитам).

Содержание слайда: Причины неэффективного иммунного ответа при опухолях Иммунная реактивность организма подавляется какими-то неспецифическими (не онкогенными) факторами (хр. заболевания, СПИД, радиационное воздействие и т.д.). Циркулирующие в крови противоопухолевые антитела вызывают «феномен усиления» опухоли. «Противоопухолевые» рецепторы Т-лимфоцитов блокируются опухолевыми антигенами, циркулирующими в крови. Если опухолевые клетки образовывались еще в организме плода и даже если они не стали инициаторами канцерогенеза, то к их антигенам возникает иммунологическая толерантность → в постнатальном периоде при их новом возникновении эти антигены воспринимаются не как «чужие», а как «свои». Опухоли выделяют субстанции, обладающие выраженным иммуннодепрессивным действием (это дискутабельно). Скорость роста опухоли опережает скорость развития иммунного ответа. Баланс взаимодействия иммунной системы и опухоли определяется генетическими факторами.