Презентация Биохимические аспекты биотрансформации лекарственных веществ онлайн

Содержание слайда: БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Содержание слайда: План лекции: Этапы биотрансформации лекарственных веществ; Реакции 1 фазы химической модификации лекарственных веществ; Характеристика микросомальной системы окисления. Функционирование цитохрома Р450 Вторая фаза биотрансформации лекарственных веществ; Изменение свойств лекарств при биотрансформации; Факторы, влияющие на превращение лекарств в организме.

Содержание слайда: Этапы биотрансформации лекарств в организме: Всасывание; Связывание с белками и транспорт кровью; Взаимодействие с рецепторами; Распределение в тканях; Метаболизм; Выведение из организма.

Содержание слайда: Всасывание лекарственных веществ Этап зависит от физико-химических свойств лекарства Гидрофобные (липофильные) соединения (простая диффузия) Гидрофильные (липофобные) соединения (трансмембранный перенос с участием ферментов – транслоказ) Крупные нерастворимые частицы (пиноцитоз)

Содержание слайда:

Содержание слайда: Транспорт лекарств по крови Альбумин Кислый α1-гликопротеин В составе липопротеинов

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Схема функционирования цитохрома Р450

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Активность микросомальных монооксигеназ не является строго постоянной и зависит от режима питания, возраста, пола, функционального состояния организма, Активность микросомальных монооксигеназ не является строго постоянной и зависит от режима питания, возраста, пола, функционального состояния организма, но наиболее выраженное действие на функционирование систем, участвующих в модификации лекарств оказывают химические вещества, подразделяющиеся на 2 группы: индукторы и ингибиторы микросомальных монооксигеназ.

Содержание слайда: Индукторы (вещества, вызывающие активацию микросомальных ферментов) подразделяются на: Индукторы (вещества, вызывающие активацию микросомальных ферментов) подразделяются на: индукторы широкого спектра действия (барбитураты, хлорированные углеводороды) и индукторы узкого спектра действия (полициклические ароматические углеводороды). В основе действия индукторов лежит активация регуляторных элементов ДНК (энхансеров) и последующее увеличение количества белка.

Содержание слайда: Выделяют 4 группы ингибиторов микросомальных монооксигеназ: Обратимые ингибиторы прямого действия (фенолы, хиноны, оксигенированные стероиды); Обратимые ингибиторы непрямого действия (производные бензола, ароматические амины). Промежуточные продукты их метаболизма образуют комплексы с цитохромом Р450. Необратимые ингибиторы (производные олефинов, полигалогенизированные алканы), вызывающие разрушение цитохрома Р450. Ингибиторы, ускоряющие распад или тормозящие синтез цитохрома Р450.

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Изменение свойств лекарств при биотрансформации 1. Инактивация лекарственного вещества 2. Повышение активности лекарственного вещества 3. Модификация основного эффекта 4. Образование токсичных продуктов

Содержание слайда: Инактивация лекарственного вещества (инактивация фенобарбитала, которая заключается в приобретении им гидрофильности, последующем связывании с глюкуроновой кислотой с образованием неактивного метаболита - глюкуронида оксифенобарбитала); повышение активности лекарства (при деметелировании имипрамина - неактивного предшественника - происходит образование активного метаболита - дезметилимипрамина, обладающего антидпрессантным действием);

Содержание слайда: модификация основного эффекта (деметилирование кодеина с противокашлевым действием вызывает формирование морфина, оказывающего анальгезирующий эффект); модификация основного эффекта (деметилирование кодеина с противокашлевым действием вызывает формирование морфина, оказывающего анальгезирующий эффект); образование токсичных продуктов (отщепление уксусной кислоты от фенацетина приводит к образованию парафенитидина, вызывающего формирование метгемоглобина и, соответственно, развитие гипоксии; превращение парацетамола в бензохинонимин, может приводить к поражению клеток печени в результате связывания тиоловых остатков белков, интенсификации перекисного окисления липидов).

Содержание слайда: Выведение (элиминация) Выведение (элиминация) Гидрофобные лекарственные вещества могут задерживаться в тканях, связываясь с белками и липидами мембран, но приобретая гидрофильные свойства, они легче выводятся из организма. Гидрофильные вещества элиминируются в составе различных секретов.

Содержание слайда:

Содержание слайда: Генетические факторы Индивидуальные различия в превращении лекарств связывают с полиморфизмом генов ферментов биотрансформации. Кроме того, отмечаются наследственные нарушения синтеза ферментов биотрансформации лекарственнных веществ Пролонгирование действия миорелаксанта дитилина при дефекте синтеза фермента псевдохолинэстеразы, разрушающего ацетилхолин; Развитие гипербилирубинемии при применении сульфаниламидных препаратов у пациентов с дефектом УДФ-глюкуронилтрансферазы).

Содержание слайда: Возраст У новорожденных отмечается низкая, по сравнению со взрослыми, активность многих ферментов биотрансформации лекарств (цитохрома Р450, УДФ-глюкуронилтранферазы). В детском возрасте повышена проницаемость гематоэнцефалического барьера, что проявляется большей чувствительностью к средствам, влияющим на центральную нервную систему. В пожилом возрасте происходит снижение функциональной активности печени, что приводит к замедлению элиминации лекарственных веществ.

Содержание слайда: Заболевания печени При патологии печени происходит снижение активности микросомальных ферментов, приводящее к замедлению инактивации лекарств, увеличению продолжительности их действия и частоты развития нежелательных эффектов.

Содержание слайда: Прием лекарственных препаратов Прием препаратов, обладающих индуцирующим действием на микросомальные ферменты (барбитураты), приводит к более быстрой инактивации лекарств, уменьшению выраженности фармакологического эффекта. Применение лекарственных средств, вызывающие ингибирование микросомальных ферментов (левомицетин, бутадион), ведет к замедлению инактивации лекарств, увеличению продолжительности их действия и частоты развития нежелательных эффектов

Содержание слайда: Половые различия биотранформации лекарств связывают с различным действием половых гормонов на активность ферментных систем превращений лекарств. Андрогены, являясь индукторами ферментов микросомальной системы, обеспечивают более быстрое, по сравнению с женщинами, превращение лекарств в мужском организме. Отмечено, что эстрогены и прогестины могут угнетать гидроксилирование в микросомах и конъюгацию с глюкуроновой кислотой.

Содержание слайда: Режим питания Голодание, недостаток белков в пищевом рационе приводит к снижению активности микросомальных ферментов, большей вероятности развития нежелательных эффектов лекарства. Недостаток в пище витаминов (тиамина, рибофлавина) вызывает замедление гидроксилирования лекарственных веществ.

Содержание слайда: Внешние факторы Увеличение продолжительности светового дня снижает активность ферментов микросом в печени. В ночное время активность микросомальных ферментов, напротив, увеличивается. Воздействие стрессовых факторов ведет к повышению выделения глюкокортикоидов, которые увеличивают активность ферментов биотрансформации лекарственных веществ.

Содержание слайда: Спасибо за внимание! Спасибо за внимание!