Презентация Биохимическая трансформация веществ (3) онлайн
На нашем сайте вы можете скачать и просмотреть онлайн доклад-презентацию на тему Биохимическая трансформация веществ (3) абсолютно бесплатно. Урок-презентация на эту тему содержит всего 40 слайдов. Все материалы созданы в программе PowerPoint и имеют формат ppt или же pptx. Материалы и темы для презентаций взяты из открытых источников и загружены их авторами, за качество и достоверность информации в них администрация сайта не отвечает, все права принадлежат их создателям. Если вы нашли то, что искали, отблагодарите авторов - поделитесь ссылкой в социальных сетях, а наш сайт добавьте в закладки.
Презентации » Химия » Биохимическая трансформация веществ (3)
Оцените!
Оцените презентацию от 1 до 5 баллов!
- Тип файла:ppt / pptx (powerpoint)
- Всего слайдов:40 слайдов
- Для класса:1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11
- Размер файла:894.39 kB
- Просмотров:56
- Скачиваний:0
- Автор:неизвестен
Слайды и текст к этой презентации:
№2 слайд
![Вторая фаза обезвреживания](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img1.jpg)
Содержание слайда: Вторая фаза обезвреживания веществ – этап биологической конъюгации.
В ходе реакций конъюгации происходит присоединение к функциональным группам ксенобиотиков, поступивших в клетку или преобразовавшихся в реакциях 1-й фазы, молекул или групп эндогенного происхождения, таких как глутатион, глюкуроновая кислота, сульфат и т.д.
Все реакции конъюгации осуществляются ферментами класса трансфераз, это реакции биосинтеза и на их осуществление организм тратит макроэрги.
Реакции конъюгации протекают в разных компартментах, это позволяет связывать токсичные продукты, появляющиеся и вне ЭПР.
№5 слайд
![Глюкуронированию подвергаются](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img4.jpg)
Содержание слайда: Глюкуронированию подвергаются лекарственные средства разных классов, многие из них имеют узкую терапевтическую широту, например, морфин и хлорамфеникол.
Глюкуронированию подвергаются лекарственные средства разных классов, многие из них имеют узкую терапевтическую широту, например, морфин и хлорамфеникол.
УДФ-глюкуронозилтрансферазы – группа ферментов с разной степенью специфичности.
Работают в печени, коже, легких, селезенке, тимусе, почках, отсутствуют в крови. 90 % активности сосредоточено в ЭПС, присутствуют на ядерной мембране (защищает ядерный аппарат от реактивных липофильных метаболитов, не успевших связаться в других местах клетки).
Физиологическая функция УДФ-глюкуронилтрансфераз - глюкуронирование эндогенных соединений: билирубина, гормонов (тироксина и трийодтиронина в печени) и др.
УДФ-глюкуронилтрансферазы участвуют в метаболизме стероидных гормонов, желчных кислот, ретиноидов (эти реакции в настоящее время изучены недостаточно).
№11 слайд
![Сульфатная конъюгация](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img10.jpg)
Содержание слайда: Сульфатная конъюгация – наиболее древняя и простая форма детоксикации.
Источником неорганического сульфата является сера из пищи и процессы окислительного превращения цистеина.
В ряде случаев несовершенна, например, непрямой канцероген N-гидроксиацетиламинофлуорен после связывания с сульфатом спонтанно взаимодействует с белками и НК, оказывая канцерогенный эффект.
Связывание этого же вещества с глюкуроновой кислотой ведет к образованию нетоксичного глюкуронидного конъюгата.
Сульфатная и глюкуронидная конъюгации конкурируют за субстрат. Выбор пути – индивидуален.
№12 слайд
![Сульфотрансферазы](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img11.jpg)
Содержание слайда: Сульфотрансферазы локализуются в цитозоле.
В организме человека – три семейства. Идентифицировано около 40 ИФ, кодируются ~ 10 генами.
Наибольшая роль в сульфатировании лекарственных веществ и их метаболитов принадлежит ИФ семейства SULT1. SULT1A1 и SULT1A3 - самые важные.
ИФ SULT1 локализованы в печени, толстой и тонкой кишке, легких, головном мозге, селезенке, плаценте, лейкоцитах. Имеют молекулярную массу около 34 кДа и состоят из 295 аминокислотных остатков, ген SULT1 локализован в 16 хромосоме (локус 16р11.2).
SULT1A1 – термостабилен, катализирует сульфатирование «простых фенолов», лекарственных веществ фенольной структуры (миноксидил, ацетаминофен, морфин, салициламид, изопреналин и некоторые другие).
№14 слайд
![Аминокислотная конъюгация](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img13.jpg)
Содержание слайда: Аминокислотная конъюгация – взаимодействие ксенобиотиков или их метаболитов с аминокислотами (глицин, глутамин, таурин и др.). Глициновые конъюгаты бензойной, салициловой, никотиновой и других кислот имеют название гиппуровые кислоты..
Аминокислотная конъюгация – взаимодействие ксенобиотиков или их метаболитов с аминокислотами (глицин, глутамин, таурин и др.). Глициновые конъюгаты бензойной, салициловой, никотиновой и других кислот имеют название гиппуровые кислоты..
Особенность этой конъюгации – ксенобиотик вступает в реакцию в активной форме (в других типах конъюгации активируется биомолекула). Активация осуществляется путем взаимодействия ксенобиотика с НS-КоА.
Пептидная конъюгация характерна для соединений, содержащих карбоксильные группы.
Катализируют аминокислотную конъюгацию:
ацил-КоА-синтетаза – синтезирует ацил-SКоА-производное ксенобиотика с затратой АТФ,
ацилтрансфераза - переносит ксенобиотик на соответствующую аминокислоту.
№17 слайд
![Конъюгации с глутатионом](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img16.jpg)
Содержание слайда: Конъюгации с глутатионом подвергаются: эпоксиды, ареноксиды, гидроксиламины (некоторые из них обладают канцерогенным действием).
Среди лекарственных веществ с глутатионом конъюгируют этакриновая кислота (урегит), гепатотоксичный метаболит ацетаминофена (парацетамола) - N-ацетилбензохинонимин (нетоксичный конъюгат).
В результате реакции конъюгации с глутатионом конечными продуктами являются цистеиновые конъюгаты ксенобиотика – меркаптуровые кислоты, или тиоэстеры.
Глутатион SH-S-трансферазы (GST) локализованы в цитозоле, описана и микросомальная GST.
Активность GST в эритроцитах человека у различных индивидуумов различается в 6 раз, однако зависимость активности фермента от пола при этом отсутствует. Установлена четкая корреляция активности GST у детей и их родителей.
№18 слайд
![По идентичности](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img17.jpg)
Содержание слайда: По идентичности аминокислотного состава у млекопитающих выделяют 6 классов GST:
По идентичности аминокислотного состава у млекопитающих выделяют 6 классов GST:
α- (альфа-), μ- (мю-), κ- (каппа-), θ- (тета-), π- (пи-) и σ- (сигма-) GST.
В организме человека в основном экспрессируются GST классов μ (GSTM), θ (GSTT) и π (GSTР). Среди них наибольшее значение в метаболизме ксенобиотиков имеют GSTM.
Выделено 5 изоферментов GSTM: GSTM1, GSTM2, GSTM3, GSTM4 и GSTM5. Ген GSTM локализован в хромосоме 1 (локус 1р13.3).
ИФ GSTM экспрессируются и функционируют в определенных тканях. Ген GSTM локализован в хромосоме 1 (локус 1р13.3).
Например, выделено 5 изоферментов GSTM: GSTM1, GSTM2, GSTM3, GSTM4 и GSTM5.
GSTM1 экспрессируется в печени, почках, надпочечниках, желудке; слабая экспрессия найдена в скелетных мышцах, миокарде, не экспрессируется в печени плода, фибробластах, эритроцитах, лимфоцитах и тромбоцитах.
№19 слайд
![Важная роль в инактивации](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img18.jpg)
Содержание слайда: Важная роль в инактивации канцерогенов принадлежит GSTM1. Установлено достоверное увеличение частоты злокачественных заболеваний среди носителей нулевых аллелей гена GSTM1 (отсутствует экспрессия GSTM1). Harada и соавт. (1987) обнаружили, что нулевая аллель гена GSTM1 достоверно чаще встречается у больных с гепатокарциномой.
Распространенность нулевой аллели GSTM1 среди европейского населения составляет 40-45%, у представителей негроидной расы - 60%.
Имеются данные о более высокой частоте рака легких и рака ободочной кишки (70 %) у носителей нулевой аллели.
ИФ класса π – GSTР1, локализованный главным образом в печени и структурах гематоэнцефалического барьера, участвует в инактивации пестицидов и гербицидов, широко используемых в сельском хозяйстве.
№21 слайд
![Метилирование по сравнению с](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img20.jpg)
Содержание слайда: Метилирование по сравнению с другими реакциями конъюгации имеет одну особенность. В результате присоединения метильной группы продукт реакции не становится более гидрофильным.
Тем не менее метильная конъюгация выполняет важную роль, так как в результате метилирования связываются чрезвычайно реакционноспособные SH- и NН-группы.
Для медицины наиболее важна тиопурин S-метилтрансфераза (ТРМТ) – фермент, катализирующий реакцию S-метилирования производных тиопурина – основной путь метаболизма цитостатических веществ из группы антагонистов пурина:
6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, азатиоприна.
6-меркаптопурин используют в составе комбинированной химиотерапии миелобластного и лимфобластного лейкоза, хронического миелолейкоза, лимфосаркомы, саркомы мягких тканей.
№23 слайд
![Ацетилирование один из самых](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img22.jpg)
Содержание слайда: Ацетилирование – один из самых древних механизмов адаптации, необходимо для синтеза жирных кислот, стероидов, функционирования цикла Кребса.
Ацетилирование – один из самых древних механизмов адаптации, необходимо для синтеза жирных кислот, стероидов, функционирования цикла Кребса.
Ацетилированию подвергаются ЛС, бытовые и промышленные яды преимущественно в печени
Контроль интенсивности происходит при участии β2-адренорецепторов и зависит от метаболических резервов (пантотеновой кислоты, пиридоксина, тиамина, липоевой кислоты), генотипа, функционального состояния печени и других органов, содержащих фермент.
Ацетилтрансферазы – выделено два изофермента: NAT1 и NAT2.
NAT1 ацетилирует небольшое количество ариламинов и не обладает генетическим полиморфизмом.
NAT2 является основным изоферментом с широкой субстратной специфичностью, ацетилирует различные ЛС, в том числе изониазид и сульфаниламиды. Ген NAT2 расположен в хромосоме 8 (локусы 8р23.1, 8р23.2 и 8р23.3).
№24 слайд
![В зависимости от скорости](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img23.jpg)
Содержание слайда: В зависимости от скорости ацетилирования в человеческой популяции выделяются 2 группы. К одной из них относятся лица, метаболизирующие тест-препараты с высокой скоростью (быстрое ацетилирование), другую отличает низкая скорость процесса (медленное ацетилирование).
Определено генетическое наследование фенотипа ацетилирования, Медленный тип – простой менделевский рецессивный признак, быстрый тип – доминантный. Лица с медленным типом ацетилирования (медленные ацетиляторы) являются гомозиготами (гг) для аутосомного рецессивного гена (г), а быстрые ацетиляторы - гомозиготами (RR) или гетерозиготами (Rr) по доминантному гену.
В разных этнических группах частота фенотипов ацетилирования различна. У представителей монголоидной расы преобладают лица с быстрым типом ацетилирования. Среди европейцев быстрый и медленный типы встречаются примерно с одинаковой частотой. В российской популяции соотношение примерно 40% и 60% соответственно.
Превалирование медленного типа ацетилирования описано у больных туберкулезом, острвм вируснвм гепатитом, ревматоидным артритом, системными заболеваниями соединительной ткани, в частности, для лекарственной или системной красной волчанки.
№27 слайд
![Третья фаза обезвреживания](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img26.jpg)
Содержание слайда: Третья фаза обезвреживания веществ – фаза
эвакуации
В настоящее время выделяют третью фазу биотрансформации: так называемую фазу эвакуации, в которой основную роль отводят специфическим транспортным системам – белкам (Р-гликопротеинам - P-gp), участвующим в регуляции абсорбции, распределении и экскреции ксенобиотиков (в желчь, кровь).
P-gp удаляют ксенобиотики из клеточной мембраны и цитоплазмы, препятствуют всасыванию ксенобиотиков в кишечнике.
Индукция транспортеров может приводить к различным изменениям (преимущественно к повышению) концентрации химического вещества в плазме крови, в зависимости от функций данного транспортера. При этом один и тот же индуктор может повышать активность фермента или транспортера у различных индивидуумов в 15-100 раз.
Транспортеры органических анионов и катионов осуществляют выведение гидрофильных ксенобиотиков и их метаболитов печенью – в желчь, почками – в мочу.
№28 слайд
![Участие Р-гликопротеина в](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img27.jpg)
Содержание слайда: Участие Р-гликопротеина в выведении ксенобиотиков
Примером служит P-gp белок (транспортная Р-АТФ-аза) в норме участвующий в экскреции ионов хлора и гидрофобных токсических соединений из клеток.
Это фосфогликопротеин с молекулярной массой 170 кД присутствует в плазматической мембране клеток многих тканей, в частности почек и кишечника.
Полипептидная цепь содержит 1280 аминокислот-ных остатков, образуя 12 трансмембранных доменов и два АТФ-связывающих центра (в петле между 6-м и 7-м доменами).
№30 слайд
![Р-гликопротеин удаляет из](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img29.jpg)
Содержание слайда: Р-гликопротеин удаляет из клеток гидрофобные вещества (например, противоопухолевые лекарства), проникающие в клетку.
Уменьшение количества лекарства в клетке снижает эффективность его применения при химиотерапии онкологических заболеваний.
Функционирование Р-гликопротеина. Черный овал – противоопухолевое лекарство (гидрофобное вещество).
№31 слайд
![Было установлено, что при](/documents_6/a8762d8bf9dc2ee3aadb8d02a478e1aa/img30.jpg)
Содержание слайда: Было установлено, что при химиотерапии злокачественных процессов начальная эффективность лекарства часто постепенно снижается.
Развивается множественная лекарственная устойчивость, т.е. устойчивость не только к этому лечебному препарату, но и целому ряду других лекарств.
Это происходит потому, что противоопухолевые лекарства индуцируют синтез Р-гликопротеина, глутатионтрансферазы и глутатиона, и быстрее выводятся из клетки.
Использование веществ, регулирующих синтез Р-гликопротеина, повышает эффективность химиотерапии.
Скачать все slide презентации Биохимическая трансформация веществ (3) одним архивом:
Похожие презентации
-
Биохимические аспекты биотрансформации лекарственных веществ
-
Изменения, происходящие с веществами Урок химии 8 класс Учитель химии МОУ «СОШ 7» г. Балаково Саратовская обл.
-
Классификация органических веществ Химия. 10 класс Абрамова С. И.
-
Изомерия. Классификация органических веществ.
-
Превращение веществ. История химии. Автор: Рассказова Н. Л. , учитель химии и биологии МОУ «СОШ 8».
-
Закон сохранения массы веществ. Уравнения химических реакций.
-
От греч. Hydro –вода, Lysis – разложение, распад Гидролиз – это реакция обменного разложения веществ водой
-
По Химии "Законы газового состояния вещества" - скачать смотреть
-
Повторение по теме: « Химическая связь. Строение вещества». Виды химических связей Типы кристаллических
-
Вода – самое удивительное вещество на Земле