Презентация Клиническая фармакология антибактериальных препаратов онлайн

Содержание слайда: Клиническая фармакология антибактериальных препаратов

Содержание слайда:

Содержание слайда: Классификация патогенных возбудителей

Содержание слайда: Принципы рациональной антибактериальной терапии Выбор стартового препарата должен учитывать: микрофлору, вызвавшую инфекционный процесс; проникновение препарата в очаг инфекции и создание терапевтической концентрации; состояние функции органов элиминации (печень, почки) и пути выведения препарата; определение риска побочных эффектов (нефротоксичность, гепатотоксичность и др.) с учетом характера патологии (фоновые заболевания); возраст; наличие беременности, лактации. К принципам рациональной антибактериальной терапии также относится: Раннее начало лечения. Оценка эффективности через 48 час (по динамике клинического состояния). Достаточная продолжительность лечения (по стандартам терапии). Контроль побочного действия (клинический, лабораторный и др.). Мониторинг антибиотикорезистентности, ротация препаратов.

Содержание слайда: Противомикробные средства

Содержание слайда: Основные фармакокинетические термины МПК (Минимальная подавляющая концентрация) – минимальная концентрация антибиотика, необходимая для подавления видимого роста микроорганизма in vitro. Измеряется в мкг/мл или мг/л. МПК50 – МПК антибиотика для 50% исследованных штаммов. МПК90 – МПК антибиотика для 90% исследованных штаммов. Постантибиотический эффект - время, в течение которого прекращается рост микроорганизмов после того, как концентрация АБ становится ниже МПК. Измеряется в минутах, часах. Антимикробные средства 1. С концентрационнозависимой антимикробной активностью (аминогликозиды, фторхинолоны) Цель режима дозирования таких антибиотиков – достижение наиболее эффективной концентрации препарата 2. С времязависимой антимикробной активностью (пенициллины, цефалоспорины) Цель режима дозирования – длительное поддержание в сыворотке крови и очаге инфекции концентрации препарата в 3 – 4 раза выше МПК

Содержание слайда:

Содержание слайда: Пенициллины I. Природные Бензилпенициллин Экстенциллин II. Полусинтетические 1. Пенициллиназостабильные - Оксациллин 2. Аминопенициллины - Ампициллин Амоксициллин III. Ингибиторзащищенные пенициллины Амоксициллин/клавуланат (аугментин, амоксиклав) Ампициллин/сульбактам (сультасин) Пиперациллин/тазобактам (тазоцин) Тикарциллин/клавуланат (тиментин)

Содержание слайда: Спектр антимикробного действия пенициллинов

Содержание слайда:

Содержание слайда: MRSA MRSA – метициллинрезистентный Staphylococcus аureus Диагностический тест – резистентность к оксациллину, что свидетельствует о наличии альтернативного механизма резистентности, не связанного с продукцией бета-лактамаз. Штаммы MRSA являются полирезистентными. Основные препараты, обладающие активностью против MRSA – ванкомицин – линезолид – даптомицин

Содержание слайда: Особенности фармакокинетики пенициллинов Создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой кишечника, репродуктивных органах, плевральной и перитонеальной жидкости. Проникают через ГЭБ в условиях воспаления. Выводятся почками в неизмененном виде. Оксациллин подвергается клинически значимому печеночному метаболизму и имеет двойной путь выведения – почки и печень. Пенициллины умеренно проникают через плаценту и в грудное молоко. Препараты могут назначаться при беременности и лактации, за исключением препаратов продленного действия (экстенциллин).

Содержание слайда: Цефалоспорины

Содержание слайда: Спектр антимикробного действия цефалоспоринов

Содержание слайда: Особенности фармакокинетики цефалоспоринов Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие концентрации создают цефтриаксон и цефоперазон. Через ГЭБ проникают цефалоспорины III и IV поколений. Экскретируются преимущественно почками. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения – почки и печень. Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется в печени.

Содержание слайда: Спектр действия

Содержание слайда: Особенности фармакокинетики карбапенемов Препараты вводятся только внутривенно Хорошо распределяются в организме Выводятся преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции Имипенем инактивируется в почечных канальцах дегидропептидазой I, в связи с чем используется с ингибитором дегидропептидазы - циластатином

Содержание слайда: Побочные эффекты бета-лактамных антибиотиков Пенициллины: Аллергические реакции - вероятность перекрестной аллергии Аминопенициллины - сыпь Ингибиторзащищенные пенициллины - транзиторная холестатическая желтуха, гепатотоксичность, диарея Природные пенициллины в больших дозах - судороги Кандидоз, дисбактериоз

Содержание слайда: Побочные эффекты бета-лактамных антибиотиков Карбапенемы:

Содержание слайда: КЛАССИФИКАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ

Содержание слайда: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ

Содержание слайда: ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ ФТОРХИНОЛОНОВ Уникальный механизм бактерицидного действия (подавление функции ДНК-гиразы), в связи с чем нет перекрестной резистентности с бета-лактамами и аминогликозидами. Воздействуют на бактерии как в фазе роста, так и в фазе покоя. Хорошо проникают в ткани и биологические жидкости, в костную ткань, предстательную железу. Активность не изменяется в кислой среде воспаленных тканей. Удобны в применении: 1-2-х кратный режим дозирования. Постантибиотический эффект. Экономичный режим «ступенчатой терапии» (в/в - внутрь).

Содержание слайда: Показания к назначению В зависимости от поколения Фторхинолоны 2 поколения – абдоминальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей Фторхинолоны 3 и 4 поколения («респираторные») – абдоминальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей + инфекции дыхательных путей Противопоказания 1. Дети, подростки (до 18 лет) 2. Беременные 3. Период лактации

Содержание слайда: Побочные реакции фторхинолонов Побочные реакции фторхинолонов Тендениты, разрывы сухожилий Лейкопения Кардиоваскулярные нарушения, удлинение QT-интервала (нарушения ритма) Фотосенсибилизация Интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия Анафилактические реакции Гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)

Содержание слайда: Механизм действия Бактерицидное действие, обусловленное: 1. нарушением синтеза белка рибосомами в бактериальной клетке 2. повышением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки

Содержание слайда: Спектр действия АМГ

Содержание слайда: Особенности фармакокинетики АМГ Особенности фармакокинетики АМГ АМГ – гидрофильные соединения. При приеме внутрь практически не всасываются, поэтому вводятся парентерально Высокие концентрации создают в органах с хорошим кровоснабжением (печень, легкие, почки) Низкие концентрации – в мокроте, бронхиальном секрете, желчи Плохо проходят через ГЭБ В печени не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде

Содержание слайда: Побочное действие АМГ Нефротоксичность (факторы риска – нарушение функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, одновременный прием других нефротоксичных препаратов – ванкомицин, фуросемид) 2. Ототоксичность (необратимо) и вестибулотоксичность (обратимо) 4. Нервно-мышечная блокада (факторы риска – одновременное применение миорелаксантов) 5. Неврологические нарушения – головная боль, сонливость, парестезии, судороги 6. Аллергические реакции – редко 7. Местные реакции – флебит (при в/в введении) - редко

Содержание слайда: Особенности режима дозирования аминогликозидов При парентеральном введении дозы всех аминогликозидов должны рассчитываться на килограмм массы тела пациента. Максимальные дозы не следует назначать пожилым пациентам. При почечной недостаточности дозы должны снижаться с учетом клиренса креатинина (снижение разовой дозы или увеличение интервалов между введениями).

Содержание слайда: Макролиды Макролиды Классификация по химической структуре и по происхождению

Содержание слайда: Спектр действия макролидов

Содержание слайда: Механизм действия Молекула антибиотика обратимо связывается с пептидил-трансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы, что вызывает отщепление пептидной цепи от рибосомы. В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидной цепи, останавливается синтез белка.

Содержание слайда: Резистентность микрофлоры

Содержание слайда: Особенности фармакокинетики макролидов Биодоступность per os: 80-95 % Хорошее проникновение в ткани, терапевтические концентрации в плазме Высокие внутриклеточные концентрации Плохо проникают через ГЭБ, в костную ткань Незначительно проникают через плаценту и в грудное молоко Метаболизируются в основном в печени Эритромицин, кларитромицин могут угнетать активность ферментов цитохрома Р450 Выводятся в основном с желчью

Содержание слайда: Возможные побочные реакции Тошнота (3%), диспепсия (2%), диарея (3%), изменение вкусовой чувствительности, боли в животе (правом подреберье) Головные боли (2%) Изменение активности печеночных трансаминаз (5%), внутрипеченочный холестаз Аллергические реакции: крапивница, сыпь

Содержание слайда: Некоторые фармакокинетические параметры тетрациклина и доксициклина Классификация Природные – тетрациклин Полусинтетические – доксициклин

Содержание слайда: Спектр действия тетрациклинов

Содержание слайда: Показания к назначению тетрациклинов Чума (неосложненная бубонная форма) Туляремия Сибирская язва Холера Риккетсиозы (сыпной, возвратный тиф; пятнистая лихорадка Скалистых гор и др.) Кокксиелез (Ку-лихорадка) Лептоспироз Хламидиозы Боррелиоз Гинекологические инфекции (только доксициклин)

Содержание слайда: Побочные эффекты Дисколорация зубов, дефекты эмали зубов Нарушение образования костной ткани и замедление роста Возрастание азотемии у больных с ХПН Гепатотоксичность ЖКТ - диспепсические явления: снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в подложечной области Суперинфекция грибами Фотосенсибилизация

Содержание слайда: Антибиотикорезистентность Природная или генетическая: генетически обусловленное отсутствие чувствительности микроорганизмов к антибактериальному препарату Приобретенная: возникает в результате мутации отдельных штаммов бактерий и селекции устойчивых клонов в результате внехромосомного (плазмидного) обмена генетической информацией между отдельными бактериальными клетками Приобретенная резистенность может быть: Первичная – до начала лечения Вторичная – на фоне лечения антибактериальными препаратами Перекрестная – в пределах одной группы (полная, частичная) Ассоциированная – между различными группами

Содержание слайда: Механизмы формирования антибиотикорезистентности

Содержание слайда:

Содержание слайда: Одной из причин резистентности и хронизации инфекций являются биопленки – организованные ассоциации микроорганизмов, образующие защитную оболочку вокруг сообщества

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Контроль эффективности антибактериальной терапии - через 48-72 час Контроль эффективности антибактериальной терапии - через 48-72 час 1. Положительная динамика клинического состояния (снижение температуры, интоксикации) 2. Улучшение лабораторных показателей – общ.ан. крови (снижение количества лейкоцитов) и др. анализы (с учетом патологии) 3. Бактериологический контроль эрадикации возбудителя Контроль безопасности назначения АБП 1. Нефротоксичные препараты (общ.ан.мочи, креатинин сыворотки) 2. Гепатотоксичные препараты (АСАТ, АЛАТ, билирубин, ГГТ, щелочная фосфатаза) 3. Ототоксичные препараты (жалобы на появление шума в ушах, снижение слуха) 4. Токсическое влияние на кроветворение (лейкопения, анемия) – общ.ан.крови 5. Риск аллергических реакций (сбор аллергологического анамнеза, исключение перекрестных аллергических реакций бета-лактамных антибиотиков) Ступенчатая терапия – двухэтапное назначение антибактериального препарата (парентеральное, затем per os)