Презентация Клиническая фармакология противовирусных средств онлайн

Содержание слайда: Клиническая фармакология противовирусных средств Тюменский медицинский университет Кафедра клинической фармакологии к.м.н., доц., врач высшей категории Вешкурцева И.М.

Содержание слайда: Классификация ПВС Противогриппозные Противогерпетические Противоцитомегаловирусные Препараты расширенного действия Антиретровирусные

Содержание слайда: Грипп и ОРЗ. Актуальность Ежегодно в мире заболевает до 100 млн. человек, 4 миллиона из которых умирают WHO. 2002. Взрослые болеют ОРЗ и гриппом в среднем 1-2 раза в год Практически все дети переносят ОРЗ ежегодно – большинство 2-3 раза в год Грипп и ОРВИ занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире и составляют 95% всех инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн. заболевших гриппом и другими ОРВИ. Ежегодно в столице регистрируется от 2,5 до 3 млн. больных гриппом и ОРВИ.

Содержание слайда: Заболеть рискует каждый! В России каждый год 30 млн. заболевших гриппом и другими ОРВИ

Содержание слайда: Историческая справка

Содержание слайда: Вторичные осложнения гриппа (на 1000 случаев)

Содержание слайда: Осложнения гриппа

Содержание слайда: Этиологическая структура ОРВИ . Известно более 200 видов возбудителей ОРВИ Jefferson T., et all., 2010

Содержание слайда:

Содержание слайда: Лечение ОРВИ и гриппа

Содержание слайда:

Содержание слайда: Противовирусная терапия при гриппе: рекомендации CDC (Центр по контролю и предупреждению заболеваний, США)

Содержание слайда: Показания к назначению ПВС при гриппе Вероятный или подтвержденный диагноз гриппа + Госпитализация в связи с гриппом Тяжелое, осложненное течение гриппа, быстрое прогрессирующее течение Амбулаторные пациенты с ФР развития осложнений:

Содержание слайда: Группы высокого риска по развитию осложнений Дети в возрасте до 5 лет (особенно до 2 лет) Взрослые старше 64 лет Беременные женщины и п/родовый период (2 нед) Больные с иммунодефицитом Лица с хроническими заболеваниями, включая болезни сердца (ХСН), легких (астма), почек, печени, крови, нейромышечные, и метаболические (диабет) заболевания. Ожирение (ИМТ > 40) Резиденты домов престарелых/домов длительного ухода

Содержание слайда: Цели терапии: ↓ продолжительности симптомов на 1-2 дня ↓ числа госпитализаций и развития осложнений (пневмонии) ↓ тяжести заболевания и летальности у госпитализированных пациентов Лечение должно назначаться в как можно более ранние сроки с момента появления симптомов (< 48 ч)

Содержание слайда: Показания к профилактическому применению ПВП Профилактика после контакта: Рутинно не рекомендуется Группы для профилактики (длительность 7-10 дней): Высокий риск осложнений гриппа (если не вакцинированы или в теч. 2 нед. после вакцинации) лица с выраженной иммуносупрессией Лица, находящиеся в домах длительного ухода

Содержание слайда: Показания к профилактическому применению ПВП Профилактика у неконтактных лиц: Только лица с высоким риском развития осложнений гриппа и невозможности другой защиты Проводится в течение всего периода повышенного риска (подъема заболеваемости, эпидемии)

Содержание слайда: Этапы синтеза вирионов и механизм действия ПВС 1. Внеклеточные вирионы – левамизол, оксолин 2. Адсорбция - арбидол 3. Проникновение в клетку 4. «Раздевание» – Ремантадин, Амантадин 5. Синтез вирусных НК – ацикловир, рибавирин, фамцикловир 6. Синтез вирусных белков – Интерфероны, ингибиторы протеаз (АКК и др) Сборка Выход потомства вирионов – Ингибиторы нейроминидазы

Содержание слайда: Блокаторы М2-каналов Нарушают проникновение вирусов в клетки и ингибируют репликацию вируса Активны в отношении вируса гриппа А, вируса клещевого энцефалита Амантадин Римантадин (Альгирем) – основной препарат, НО! Резистентность – до 60-90% (Н3N2); В США из-за резистентности запрещен д/профилактики и лечения

Содержание слайда: Ингибиторы нейраминидазы – останавливают репликацию вируса и защищает клетки от распространения заражения

Содержание слайда: Механизм действия ИН ИН конкурентно и избирательно ингибируют  нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В Нейраминидаза - фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме Снижают их устойчивости к цидному действию слизистой оболочки ДП Препятствуют развитию местной воспалительной реакции, снижают системные проявления инфекции

Содержание слайда: Ингибиторы нейроаминидазы (ИН) Активны в отношении вируса гриппа А и В Осельтамивир (Тамифлю) – перорально –с 1 года Профилактика – 0,075/сут – 7-10 дней* Лечение – 0,075-0,15 х 2 р/сут – 5 дней** Занамивир (Реленза) – ингаляционно Профилактика – 2 ингаляции/сут – 7-10 дней* Лечение – 2 ингаляции х 2 р/сут – 5 дней** * При вспышке в домах длительного ухода – min 2 недели, ** При тяжелом течении возможно увеличение продолжительности до 10 дней и более

Содержание слайда: Данные ВОЗ по чувствительности циркулирующих штаммов вирусов гриппа в сезоне 2012-2013гг.

Содержание слайда: Клиническая фармакология ИН

Содержание слайда: Тамифлю сокращает длительность заболевания на 37% (при начале терапии в первые 24 часа заболевания)

Содержание слайда: Профиль безопасности ИН

Содержание слайда: Резистентность 2008-2009 годы В сезоне 2007\2008 был выявлен определенный уровень естественной резистентности у некоторых штаммов подтипа A(H1N1) Тот факт, что данная резистентность - естественная (не лекарственная) означает, что эти вирусы могут исчезнуть из циркуляции 95-96% сезонных штаммов вируса гриппа A/H1N1 резистентны к осельтамивиру При этом вирусы гриппа А (H3N2) и В остаются полностью чувствительны к осельтамивиру

Содержание слайда: Распространённость римантадин- и озельтамивир-резистентных штаммов на территории Российской Федерации в эпидсезонах Распространённость римантадин- и озельтамивир-резистентных штаммов на территории Российской Федерации в эпидсезонах 2003–2009 гг.(по данным Центра экологии и эпидемиологии гриппа института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН)

Содержание слайда: Ингибиторы слияния Арбидол – из группы индолов (индометацин) Блокирует слияние липидной оболочки vir с клеточными мембранами Действует на vir гриппа А и В; РС- vir; адено- корона- vir; vir парагриппа; Иммуномодулирующее действие: ↑ выработку ИФН, ↑ фагоцитоз, ↑ гуморального и клеточного иммунитета О.И.Киселев и др., 2015

Содержание слайда: Ингибитор слияния Сохраняет активность in vitro в отношении штаммов vir гриппа, устойчивых к римантадину и ингибиторам нейроаминидазы Рекомендован для профилактики и терапии гриппа А и В; ОРВИ у взрослых и детей (с 3 лет), тяжелого острого респираторного синдрома

Содержание слайда:

Содержание слайда: Исследование ЭГИД Эпид.сезоны: 2009 – 2010; 2010-2011; 2014-2015 гг.г > 5 тыс.пациентов > 20 городов России 1. Развитие пневмонии у взрослых: Тамифлю – 0%; Арбидол – 1,1%; Без ПВТ -21,8% 2. Развитие пневмонии у детей: Арбидол – 0,6%; без ПВТ – 14,3% 3. Развитие синуситов у детей: Арбидол – 0,5%; без ПВТ – 6,3% И.В.Шестакова, 2016

Содержание слайда: Умифеновир (Арбидол) включен в «Рекомендации по диагностике и лечению гриппа и ОРВИ взрослых больных (с моделями пациентов)», МЗ РФ, 2015 г; «Клинические рекомендации по диагностике и лечению острый респираторных заболеваний (ОРЗ); лечению пневмонии у детей», 2014 г. «Федеральные рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфекцией (острый назофарингит)», 2015 г. Разрешен при беременности. МЗ РФ от 2.02.2016 г.

Содержание слайда: Ингибиторы репликации вируса Ингавирин – активен в отношении вирусов гриппа А и В (в т.ч. Н5N1; сезонного Н3N2; пандемического Н1N1) , аденовирусов, РС-вирусов, вирусов парагриппа Блокирует процессы размножения вирусов Стимулирует выработку эндогенного ИФН П/воспалительное действие Снижает выраженность и продолжительность инфекции По 90 мг/сут – 5-7 дней, не позднее 36 часов от начала инфекции По 60 мг/сут – Д с 13 лет (только д/лечения)

Содержание слайда:

Содержание слайда: Ингибиторы репликации вируса Инозин пранобекс (изопринозин) – угнетает синтез вирусной РНК → угнетение репликации вируса (грипп А и В, ЦМВ, ВПГ, РС-вирус, парагриппа) Противовоспалительное Анаболическое А/гипоксическое Иммуномодулирующее – стимулирует синтез а/т, ↑ активность макрофагов, нейтрофилов Разрешен у Д с 3-х лет

Содержание слайда:

Содержание слайда:

Содержание слайда: Эффекты ИФН ИФН – первая линия защиты организма от вирусной инфекции ИФН ингибируют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках Обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток. Попадая из ворот инфекции в кровь, ИФН распределяются по организму и предотвращают последующую диссеминацию вирусов. Стимулируют фагоцитирующую функцию нейтрофилов, активность Т-лимфоцитов

Содержание слайда: Побочные эффекты интерферонов Гриппоподобный синдром (миалгия, лихорадка, озноб, головная боль, недомогание, артралгии, боли в спине); Пищеварительная система (снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, боли в животе, уменьшение массы тела, редко - язвенный стоматит, запоры, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, синдром цитолиза); Кроветворная система (анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения); Сердечно-сосудистая система (лабильность АД, суправентрикулярные нарушения ритма, боли в грудной клетке); Нервная система (головокружение, когнитивные нарушения, снижение концентрации внимания, беспокойный сон, сомнолепсия, спутанность сознания, тревожность, парестезии, онемение конечностей или лица, судороги икроножных мышц); Органы зрения («пелена» перед глазами, ишемическая ретинопатия, нарушение зрения); Кожа (крапивница, зуд, жжение, сухость, герпес, фурункулез, сыпи, аллопеция, гипергидроз); Аллергические реакции (кожная сыпь); Нарушение функции щитовидной железы. Отдаленные эффекты (эндокринные нарушения - гиперандрогения, бесплодие и др.)

Содержание слайда: Противопоказания к приему препаратов ИФН: Гиперчувствительность, Аутоиммунные заболевания (в т.ч. - в анамнезе), Хроническая сердечная недостаточность, Острый инфаркт миокарда, Сахарный диабет с кетоацидозом, Заболевания легких, Ветряная оспа, Varicella zoster, Печеночная и/или почечная недостаточность, Хронический гепатит (в том числе, у лиц, получающих получавших терапию иммунодепрессантами), Цирроз печени, Тяжелые психические нарушения (в т.ч., в анамнезе), Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы, Лактация, Заболевания щитовидной железы, течение которых невозможно контролировать с помощью традиционного лечения. C осторожностью: аритмии, ПИКС, простой герпес (в т.ч. в анамнезе), депрессия кроветворения, беременность, детский возраст.

Содержание слайда: Индукторы ИФН

Содержание слайда: Преимущества индукторов интерферона (при наличии собственных функциональных резервов) нет антигенных воздействий сбалансированный синтез эндогенных интерферонов (отсутствуют побочные эффекты введения избыточных доз экзогенных интерферонов); длительная продукция эндогенных интерферонов в терапевтических дозах (экзогенные интерфероны необходимо вводить многократно); низкая токсичность, широкий спектр биологической активности, хорошая растворимость в биологических жидкостях и способность легко выводиться из организма; иммунотропные эффекты могут иметь широкий спектр за счет регуляции выработки иммунокомпетентными клетками других цитокинов,

Содержание слайда: Противогриппозные средства Оксолиновая кислота Амиксин Циклоферон Неовир

Содержание слайда: Классификация противогерпетических средств Аналоги нуклеозидов: - Ацикловир - Валацикловир* - Пенцикловир - Фамцикловир* Тромантадин Фоскарнет ИНФ, индукторы ИНФ * Пролекарство Р.С.Козлов, А.В.Дехнич «Справочник по антимикробной терапии», 2013

Содержание слайда: Аналоги нуклеозидов Ингибируют ДНК-полимеразу → нарушают синтез вирусной ДНК Показания: Инфекции, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2 (герпес кожи и слизистых, офтальмогерпес, герпетический энцефалит, неонатальный герпес) Инфекции, вызванные Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай, пневмония, энцефалит) Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации почек Р.С.Козлов, А.В.Дехнич , 2013; Razonable R.R., 2011

Содержание слайда: Клиническая фармакология аналогов нуклеозидов

Содержание слайда: Терапия герпеса кожи и слизистых Первичный эпизод: - Ацикловир внутрь 0,2 х 5 р/д или 0,4 х3 р/д или 0,8 х 2 р/д – 5 дней*; при тяжелом течении – в/в 5-10 мг/кг х 3 р/д - Валацикловир внутрь 0,5-1 г х 2 р/д – 5 дней*; - Фамцикловир внутрь 0,25 х 3 р/д или 0,5 х 2 р/д - 5 дней*; Ограниченные очаги, редкие рецидивы H.labialis: Ацикловир 5% крем, мазь, гель х 5-6 р/д - 5-10 дней Пенцикловир 1% крем каждые 2 часа – 5-10 дней * Длительность терапии может составлять > 10 дней, если не произошло заживления

Содержание слайда: Терапия герпеса кожи и слизистых Частые рецидивы H.labialis: Валацикловир внутрь первый день – 2 г. каждые 12 часов или 2 г каждые 24 часа, второй день 1 г каждые 12 часов

Содержание слайда: Противогерпетические средства Тромантадин – торможение репликации герпес-вирусов Показания: местно – герпес-инфекции кожи и слизистых Фоскарнет (фоскавир, триаптен) - блокирует ДНК-полимеразу герпесвирусов, ЦМВ, вируса гриппа А, вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ. Показания: вирусные инфекции у пациентов со СПИД и ЦМВ-инфекции у пациентов с иммунодефицитом

Содержание слайда: Противовирусные средства при гепатите Интерфероны: - Рекомбинантные (ИФН α2α; ИФН α2β) - Пегилированные (пег- ИФН α2α; пег-ИФН α2β) Нуклеозиды и нуклеотиды: - Рибавирин Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов: - Ламивудин Энтакивир Другие

Содержание слайда: Клиническая фармакология интерферонов Рекомбинантные (ИФН α2α; ИФН α2β) Пегилированные (ИФН α2α; ИФН α2β + полиэтиленгликоль) Механизм действия: Блокада синтеза вирусных белков и репликации вируса Дополнительные эффекты: антипролиферативный, иммуномодулирующий Спектр активности: неспецифическое противовирусное действие

Содержание слайда: Клиническая фармакология интерферонов

Содержание слайда: Противовирусные средства при гепатите Нуклеозиды и нуклеотиды