Презентация Липопротеины плазмы крови онлайн

Содержание слайда: Липопротеины плазмы крови Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова Кафедра биологической и общей химии

Содержание слайда: План лекции Липопротеины плазмы крови Классификация ЛП Аполипопротеины Метаболизм ЛП: ХМ, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП Атеросклероз Гиполипидемическая терапия Диагностика нарушений липидного обмена

Содержание слайда: Липиды Это органические соединения, не растворимые в воде, не могут самостоятельно транспортироваться в крови Могут переноситься только в комплексе с белками Липопротеины (ЛП) – это транспортные формы липидов в крови ЛП переносят жирорастворимые витамины и гормоны

Содержание слайда: Структура ЛП крови Наружный полярный слой формируют гидрофильные головки ФЛ (монослой), белки (интегральные и периферические) и свободный ХС Гидрофобное неполярное ядро («жировая капля») образовано неполярными липидами, триглицеридами и эфирами ХС

Содержание слайда: Методы разделения ЛП лежат в основе их классификации Ультрацентрифугирование – основан на разности в плотности ЛП. Зависит от соотношения липиды/белок. В КДЛ используется редко. Электрофорез – основан на электрофоретической подвижности ЛП, которая обусловлена наличием ФЛ и белков, несущих заряд. Скорость движения частиц зависит от их заряда и размера. При электрофорезе в геле все ЛП движутся к (+) полюсу: ближе к старту располагаются ХМ, а ЛПВП, имеющие наибольшее количество белков и наименьший размер, удаляются от старта дальше других частиц.

Содержание слайда: Ультрацентрифугирование Метод основан на разности плотности ЛП, который измеряется по способности флотировать (всплывать) при ультрацентрифугировании в растворах с разной плотностью, создаваемой NaCl или KBr. 4 основные фракции:

Содержание слайда: Разделение ЛП плазмы крови методом ультрацентрифугирования (А) и электрофореза (Б)

Содержание слайда: Аполипопротеины (Апо) Это белки, входящие в состав ЛП Выделяют 5 основных классов: A, B, C, D, E

Содержание слайда: Группы липопротеинов

Содержание слайда: Метаболизм ЛП. Хиломикроны ХМ формируются в стенке кишечника, несут экзогенные липиды в печень Состав ХМ: 88% ТГ, 4% ХС и ЭХС, 1-2% белки (апоВ-48, С, Е, А) Самые крупные и легкие ЛП, неустойчивы, секретируются в лимфу, затем в кровь. от ЛПВП получают апоС и Е

Содержание слайда: Хиломикроны Взаимодействие ХМ с ЛПЛ тканей приводит к потере до 90% ТГ, ХМ значительно уменьшаются в размерах, теряют сродство к апоС, который возвращается на ЛПВП, и превращаются в остаточные или ремнантные частицы (РЧ), богатые ХС. РЧ захватываются печенью с помощью рецептора к апоЕ (рецептор опосредованный эндоцитоз) ХМ переносят ТГ в основном в жировую ткань, где ЛПЛ в 10 раз активнее, чем в мышцах. Т½=10-15 мин. При наследственной недостаточности ЛПЛ или дефекте в апоС-II наблюдается гиперхиломикронемия – гиперлипопротеинемия I типа по классификации гиперлипидемий по Фредриксону (редкий тип) – не приводит к атеросклерозу

Содержание слайда: ЛПОНП Синтезируются паренхиматозными клетками печени Переносят эндогенные липиды (в первую очередь ТГ и ХС из печени в другие ткани) Состав ЛПОНП: 50% ТГ, 20% ХС и ЭХС, 10% белки (апоB-100, C, E, D) Взаимодействие с ЛПЛ приводит к потере ТГ и апоС и образованию ремнантных ЛПОНП (ЛППП) В образовании ЛПНП участвуют ЛПВП, передавая остаточным ЛПОНП ЭХС и забирая свободный ХС Т½=2-4 часа ЛПОНП значительно повышаются в крови больных с дислипопротеинемиями IIb, IV и V типов. Природа генетических дефектов до сих пор неясна.

Содержание слайда: ЛПНП Образуются в плазме крови из остаточных ЛПОНП Состав ЛПНП: 10% ТГ, 55% ХС и ЭХС, 20% белки (апоВ100, Е, D) Т½=2,5 дня ЛПНП, как и ЛПОНП, переносят ХС из печени в ткани ЛПНП захватываются тканями рецептор-опосредованным эндоцитозом по механизму интернализации через рецептор к апоВ-100, Е

Содержание слайда: Свободный ХС в клетке Реэтерифицируется микросомальным ферментом ацилКоА-холестерин-ацилтрансферазой (АХАТ) и, таким образом, запасается в виде олеата Используется для построения мембран и синтеза стероидных гормонов Угнетает синтез эндогенного ХС, ингибируя ГМГКоА редуктазу (по механизму обратной связи) Угнетает синтез апоВ, Е рецептора (снижение транскрипции соответствующего гена)

Содержание слайда: АпоВ, Е Сструктура апоВ, Е рецептора детально изучена. Известно >300 мутаций этого белка (IIa гиперлипидемия по Фредриксону). При недостаточности взаимодействия апоВ, Е рецептора с ЛПНП наблюдается повышение продолжительности циркуляции ЛПНП, что способствует их модификации (перекисное окисление, гликозилирование) и, следовательно, повышение риска развития атеросклероза

Содержание слайда: Основную роль в деградации богатых ХС ЛП (ремнанты ХМ, ЛППП и ЛПНП) играют апоВ-100, апоЕ и их рецепторы Нарушение в структуре этих 4-х белков в результате наследственных заболеваний или иных причин приводят к гиперхолестеринемии – одного из важных факторов развития атеросклероза ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и ремнанты ХМ относятся к атерогенным ЛП, а их повышение в крови к гиперлипопротеинемиям атерогенного характера

Содержание слайда: ЛПВП Антиатерогенные ЛП Синтезируются в печени и в кишечнике Состав ЛПВП: 10% ТГ, 30% ХС и ЭХС, 45% белки (апоА, С, Д, Е) 90% всех белков – это апоА-I и А-II Очень сильный акцептор свободного ХС, благодаря наличию ЛХАТ и апоА-I

Содержание слайда: Основная роль ЛПВП Забирают избыток ХС из клеток различных тканей и с поверхности других ЛП (реакция с ЛХАТ) Снабжают белками и ЭХС ЛП, повышая их стабильность Оказывают антиоксидантное действие на ЛПНП, используя для этерификации ХС не свой лецитин, а лецитин ЛПНП, жирная кислота которого часто уже подвергнута перекисному окислению ЛПВП могут захватывать ХС из макрофагов, способствуя рассасыванию липидных полосок, самой ранней формы атеросклеротического поражения сосудов Механизм действия ЛПВП - обогащенные ХС ЛПВП направляются в печень, где деградируют

Содержание слайда: Атеросклероз Дегенеративное заболевание сосудов Сложный многоэтапный патологический процесс, поражающий внутреннюю оболочку крупных и средних артерий В настоящее время популярна теория, в соответствии с которой АС рассматривается как реакция на повреждение сосудистой стенки (эндотелия) Под повреждением подразумевается не механическая травма, а его дисфункция

Содержание слайда: Дисфункция эндотелия Проявляется повышением проницаемости и адгезивности, увеличением секреции прокоагулянтных и сосудосуживающих факторов Дисфункцию эндотелия могут вызвать: Гемодинамические факторы (АГ) Токсичные соединения (компоненты табачного дыма) Инфекционные агенты (вирус герпеса) Иммунные комплексы Измененный уровень гормонов (адреналин повышен, инсулин снижен) Избыток гомоцистеина Но самый важный гиперхолестеринемия ОХС>5,2ммоль/л (референтный интервал 3,4-5,2 ммоль/л)

Содержание слайда: В результате дисфункции эндотелия возникает избыточная инфильтрация интимы ЛПНП, активируются процессы их модификации и развивается воспалительная реакция За модифицированными ЛПНП (мЛПНП) устремляются моноциты и Т-лимфоциты крови Моноциты дифференцируются в макрофаги (МФ) Задача МФ – захват мЛПНП с их последующей деструкцией

Содержание слайда: Однако неконтролируемый захват ЛП через «скевенджер-рецепторы» МФ приводит к накоплению большого количества ЭХС и ХС и перерождению МФ в пенистые клетки, которые дают начало липидным полоскам – I-ой морфологической стадии атеросклеротической бляшки МФ секретируют БАВ, включая хемокины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию и синтез соединительной ткани

Содержание слайда: Вокруг зоны накопления липидов и частичного некроза пенистых клеток развивается соединительная ткань и происходит формирование фиброзной атеросклеротической бляшки (желтая бляшка) – этот процесс длительный - долгие годы Желтые или ранимые бляшки, имеющие очень тонкую эластичную фиброзную оболочку не вызывают сужения сосудов, но могут быть легко повреждены как гемодинамическими факторами (перепады давления, сужение, растяжение сосудов), так и протеиназами клеток внутри бляшки

Содержание слайда: Нарушение целостности фиброзной капсулы приводит к контакту ее содержимого с тромбоцитами и немедленному формированию тромба, что может привести к ишемии сердца, мозга, почек и даже к внезапной смерти На поздних стадиях развития фиброзные бляшки представляют собой плотные ригидные образования, имеющие прочную соединительнотканную капсулу и содержащие относительно мало липидов и много фиброзной ткани (белые бляшки). Они вызывают значительное сужение сосудов

Содержание слайда: Таким образом, целью гиполипидемической терапии является предупреждение образования желтых ранимых бляшек

Содержание слайда:

Содержание слайда: Соотношение ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП Атерогенные факторы

Содержание слайда: Формула расчета коэффициента атерогенности предложил акад.АМН СССР Климов А.Н. (1920-2011) ОХС - ЛПВП КА = ----------------------------- ≤3 ЛПВП

Содержание слайда: ХМ-маркерный белок - апоВ48 . ЛПОНП – пре--липопротеины маркерный белок апоВ100 . ЛПНП -  липопротеины  маркерный белок апоВ100. ЛПВП -липопротеины маркерный белок апоА.

Содержание слайда: Факторы, влияющие на лабораторные показатели липидного обмена

Содержание слайда: Индивидуальные колебания показателей липидного обмена

Содержание слайда: Влияние лекарственных средств (ЛС) на показатели липидного обмена

Содержание слайда: Гиполипидемическая терапия Статины Фибраты Никотиновая кислота Омега-3 ПНЖК Секвестранты желчных кислот Ингибитор кишечной абсорбции холестерина (эзетимиб)

Содержание слайда: Механизмы действия гиполипидемических препаратов

Содержание слайда: Статины Эффективность

Содержание слайда: Фибраты Эффективность

Содержание слайда: Никотиновая кислота Эффективность

Содержание слайда: Омега-3 ПНЖК Эффективность

Содержание слайда: Этапы и условия диагностики липидных нарушений 1-й этап – скрининговое определение ХС и ТГ 2-й этап – определение липидного спектра: ХС, ТГ, ЛПВП, ЛПНП 3-й этап – типирование ГЛП в настоящее время проводят при уровне ХС и ТГ, превышающем 6,2 и 2,3 ммоль/л, соответственно

Содержание слайда: Лабораторные технологии Иммунологические ИФА, иммунотурбидиметрия, иммунохимия и др. Биохимические Ферментативные и др. Физико-химические ВЖХ Молекулярно-генетические ПЦР

Содержание слайда: Портативные анализаторы (point-of-care-testing) (+): Быстрое получение результатов содержания ХС и ТГ Простота выполнения исследования Небольшое количество образца !!! Ориентировочный результат Высокая стоимость

Содержание слайда: Анализаторы для кабинетов врачей семейной медицины Позволяют проводить исследования в кабинете врача, в лаборатории, в кабинетах доврачебного осмотра Полный липидный спектр (ХС, ЛПВП, ЛПНП, ТГ)

Содержание слайда: Приборы для контроля липидного статуса (ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП) Полуавтоматические биохимические анализаторы

Содержание слайда: Методы определения ЛПНП, ЛПВП ЛПНП

Содержание слайда: Определение аполипопротеинов Иммуноферментный анализ (ELISE) Липопротеин (а) Иммунотурбидиметрический метод определения специфических белков Апо А1, АпоВ100, липопротеин (а) Референтный метод – радиоиммунный метод

Содержание слайда: Лабораторные методы фенотипирования дислипопротеинемий Электрофорез в агаровом геле !!! сложный, трудоемкий (в научно-исследовательских лабораториях) Капиллярный электрофорез

Содержание слайда: Лабораторные методы фенотипирования дислипопротеинемий Высокоэффективная жидкостная хроматография Зональное ультрацентри-фугирование в вертикальном роторе Ядерно-магнитная резонансная спектроскопия

Содержание слайда: Благодарю за внимание!