Презентация Метаболизм глицерофосфолипидов. Метаболизм холестерола. (Лекция 10) онлайн

Содержание слайда: Метаболизм липидов №3 . 1.Метаболизм глицерофосфолипидов. 2.Метаболизм холестерола. Транспорт холестерола.

Содержание слайда: Функции глицерофосфолипидов. Компонент клеточных мембран Формирование смешанных мицелл Формирование липопротеинов- транспортных форм Образование в альвеолах легких сурфактанта Участие в гемостазе –компонент системы Основные глицерофосфолипиды: Фосфотидилэтаноламин; Фосфотидилхолин (лецитин); Фосфотидилсерин.

Содержание слайда: Синтез глицерофосфолипидов в печени Синтез ФЛ в печени взаимосвязан с синтезом нейтрального жира. Общий промежуточный метаболит синтеза - фосфатидная кислота. Общий путь: сн2-он R1 cо-sКоА сн2-о-cо-R1 сн2 -о-со-R1 I I I сн -он + R2 cо-sКоА → сн -о-со-R2 cн -о-со- R2 I I - Р I сн2-о-р сн2-о-р cн2 - он Г-3-ф фосфатидная кислота диацилглицерол

Содержание слайда: Синтез глицеролфосфолипидов (продолжение) Частный путь: сн2-о-со-R1 I сн-о-со-R2 I сн2-он

Содержание слайда: Доноры метильных групп – липотропные факторы S-аденозинметионин ( активная форма метионина); витамины В12, Вс (фолиевая кислота, холин: Необходимы для синтеза холина; фосфатидилхолина (лецитина) из фосфатидилэтаноламина; При их дефиците, возможно значительное замедление синтеза лецитина и фосфатидная кислота с большей скоростью расходуется на синтез ТАГ. ТАГ накапливается в гепатоцитах – жировое перерождение печени. (Помним, что синтез ТАГ связано с депонированием, синтез ФЛ- с экспортом). карнитина –челнок для транспорта ВЖК из цитозоля в митохондрию (ВЖК не могут окисляться и расходуются на синтез ТАГ)

Содержание слайда: Строение, функции, обмен холестерола. Строение холестерола

Содержание слайда: Биологические функции холестерола и его локализация 1.Компонент мембран клеток, обуславливающий вязкость (свободный); 2.Компонент амфифильного монослоя липидов на поверхности липопротеинов ( совместно с ФЛ) – свободный; 3.Предшественник желчных кислот, стероидных гормонов, витамина Д3 ( в метаболизм вступает только свободный) Место этерифицированного холестерола: Форма депонированного холестерола в клетках, где происходит синтез стероидных гормонов (надпочечники, семенники, яичники); 2. В гидрофобном ядре липопротеинов.

Содержание слайда: Источники, использование и пути выведения холестерола Всего в организме холестерола 140 гр: В клетках - 93%; в крови -7 -10 % Концентрация в крови у здорового человека не должна превышать 5,5 ммоль/л (ВЫШЕ – ГРУППА РИСКА) Допустимые значения - 3,9 – 5,2 ммоль/л - Источники: 1.Пища животного происхождения – всасывается в составе смешанных мицелл – около 0,5 г ; 2.Синтез из АцетилКоА – около 0,5 – 1,0 г - Пути использования и выведения из организма: Синтез и выведение с калом желчных кислот- 0,5-0,7 г в сутки; выведением с калом холестерола желчи 0,5-0,7 г в сутки; синтез витамина Д3 – 10 мг: синтез стероидных гормонов -40 мг.

Содержание слайда: Источники пищевого холестерола В суточном количестве пищи человека содержится около 1 г холестерола, однако всасывается в составе смешанных мицелл приблизительно 0,5 г. Холестерол - это стероид животного происхождения, поэтому он поступает с животной пищей, особенно много его в мясе, печени, мозге, яичных желтках, сыре.

Содержание слайда: Синтез холестерола Синтез холестерола - в основном в в печени (~ 75 -80%), тонкой кишке (~15%), коже и железах, продуцирующих стероидные гормоны - коре надпочечников и половых железах. Печень является главным органом, поставляющим холестерол в другие ткани (на экспорт). В цитозоле клеток. Исходный субстрат- ацетил-КоА. (Все 27атомов углерода из Ацетил- КоА НАДФН+ ( поставщик - ПФП) В абсорбтивный период, когда в печени активируется гликолиз и пентозофосфатный путь В синтезе холестерола участвует около 30 ферментов, и этот метаболический путь является одним из самых длинных в организме.

Содержание слайда: Синтез холестерола СН3 CH3 I + I CH3-CO-CH2-CO-SKoA CO - SKoA CO - SKoA

Содержание слайда: Регуляция синтеза холестерола Регуляторный фермент синтеза – 3-гидрокси-3-метил-глютарил-КоА-редуктаза (ГМГ-КоА –редуктаза) (активна в дефосфорилированном виде !!!!) Активатор- инсулин. Активация фермента и увеличивается количество Ацетил-КоА и НАДФН Ингибиторы: глюкагон (гормон голода);кортикостероиды холестерин, желчные кислоты.

Содержание слайда: В записную книжку врача Для подавления синтеза эндогенного холестерола в настоящее время применяют ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы – статины. По структуре они похожи на холестерол поэтому тормозят синтез.

Содержание слайда: Транспорт экзогенного холестерола из кишечника в печень

Содержание слайда: Транспорт холестерола в крови ЛПНП- транспортная форма Х в ткани из печени -атерогенные ЛПВП- транспор. форма Х из тканей в печень-антиатерогенные

Содержание слайда: Образование желчных кислот в печени В эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов холестерин

Содержание слайда: Содержание холестерола в крови - Концентрация холестерола в крови у здорового взрослого человека -3,9 – 5,2 мМол/л. Больше 5,5 мМол/л -расценивается как группа риска -Для оценки риска развития атеросклероза определяют, кроме общ. холестерола , холестерол ЛПНП и ЛПВП. Расчитывают коэффициент атерогенности: Хобщ.-Хлпвп Хлпнп К=--------------------------- это приблизительно равно----------------- Хлпвп Хлпвп Норма 3,0-3,5. Холестеролемия

Содержание слайда: Нарушение липидного обмена. Дислипопротеинемии: Гиполипопротеинемии – ( редко); Гиперлипопротеинемии: Тип I - наследственная гиперхиломикронемия – дефект структуры ЛП-липазы. В крови повышен уровень ХМ и ЛПОНП. Нет риска атеросклероза. Тип II- семейная гиперхолестеролемия – дефект рецепторов ЛПНП или мутация гена апо-100. В крови повышен ЛПНП, гиперхолестеринемия. Ранний атеросклероз. Атеросклероз – заболевание , при котором поражается интима сосудов – отложение холестерола в в виде холестериновых бляшек. Нарушается ток крови и возможность образования тромба- инфаркт миокарда, инсульт.

Содержание слайда: Биохимические подходы к лечению и профилактики атеросклероза. Изменение питания: Снижение потребление холестерола; Снижение калорийности питания за счет жиров и углеводов; Увеличение потребление антиоксидантов (С.Е); Отказ от курения ( повышает скорость ПОЛ); Увеличение физических нагрузок. Медикаментозное лечение: Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы – статинов, которые тормозят синтез холестерола и усиливают захват холестерола из крови для потребности организма; Применение препаратов – полимеров, адсорбирующих желчные кислоты и прерывающие энтерогепатический циркуляцию