Презентация Производные пиридин-4-карбоновой кислоты онлайн

Содержание слайда: Производные пиридин-4-карбоновой кислоты

Содержание слайда: Изониазид Изониазид (Isoniazidum) Гидразид изоникотиновой кислоты Белый кристаллический порошок без запаха л.р. воде, кислотах и щелочах, т.р. спирте

Содержание слайда: Фтивазид Фтивазид (Phthivazidum) 3-метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты Светло-желтый или желтый мелкокристалличес-кий порошок со слабым запахом ванилина О.м.р. воде, л.р.растворах кислот и щелочей с усилением окрашивания

Содержание слайда: Ниаламид (Nialamidum) Ниаламид (Nialamidum) 2-(2-бензилкарбамоил)этилгидразид изоникотиновой кислоты Белый мелкокристаллический порошок м.р. воде, т.р.спирте

Содержание слайда: Этионамид Этионамид (Ethionamidum) Тиоамид -этилизоникотиновой кислоты Желтый кристаллический или мелкокристалли-ческий порошок с легким запахом сульфидов П.н.р. воде, р.метаноле, м.р.этаноле

Содержание слайда: Протионамид Протионамид (Prothionamidum) Тиоамид -пропилизоникотиновой кислоты Желтый кристаллический или мелкокристалли-ческий порошок без запаха или почти без запаха П.н.р. воде, р.метаноле, м.р.этаноле

Содержание слайда: Изониазид и фтивазид относятся к п/туберку-лезным препаратам 1-го ряда. Наличие гидразид-ной группы позволяет проникать внутрь туб. палочки, образуя хелатные соединения с ионами т.м., т.обр., угнетая деятельность ферментов и п рекращая жизнь туб.бактерии. Изоник.к-та – удачный носительгидразидной группы: с одной стороны она обеспечивает проникновение препарата в микобактерию туберкулеза с другой – малотоксична для организма. Т.обр., изониазид и фтивазид проявляют бактерицидный эффект. Изониазид и фтивазид относятся к п/туберку-лезным препаратам 1-го ряда. Наличие гидразид-ной группы позволяет проникать внутрь туб. палочки, образуя хелатные соединения с ионами т.м., т.обр., угнетая деятельность ферментов и п рекращая жизнь туб.бактерии. Изоник.к-та – удачный носительгидразидной группы: с одной стороны она обеспечивает проникновение препарата в микобактерию туберкулеза с другой – малотоксична для организма. Т.обр., изониазид и фтивазид проявляют бактерицидный эффект.

Содержание слайда: Этионамид и протионамид также проявляют п/туберкулезную активность Ниаламид – антидепрессант, игибитор моноаминооксидазы, которая дезаминирует моноамин и т.обр. инактивирует дофамин, норадреналин, серотонин. Под влиянием ингибиторов МАО замедляется их метаболизм и они накапливаются в мозге. Ф/кологичекое действие ниаламида связано с наличием карбамидной группы в молекуле препарата.

Содержание слайда: Получение Получение

Содержание слайда: Аналогично получают ниаламид из изониазида, присоединяя соответствующий радикал Аналогично получают ниаламид из изониазида, присоединяя соответствующий радикал Получение этионамида: Беликов, стр.462 ФГ: Гидразидная группа Амидная группа Гидразиновая группа Незамещенная амино-группа

Содержание слайда: У фтивазида: азометиновая группа фенольный гидроксил У этионамида и протионамида: тиоамидная группа У всех – пиридиновый цикл

Содержание слайда: Качественный анализ Качественный анализ По Т плавления 2. СПФ в УФ-области спектра 3. ИК-спектроскопия 4. ТСХ, ВЭЖХ Изониазид и фтивазид являются амфолитами: пиридин.цикл (изониазид, фтивазид) и амино-гр в гидразиновом фрагменте (изониазид) обуславливают основные св-ва, кислотные св-ва – амидная гр (изониазид) и фенол. гидроксил (фтивазид)

Содержание слайда: Реакции подлинности: Реакции подлинности: 1. Реакции на пиридиновый цикл Образование глутаконового альдегида Пирролиз С лимонной кислотой и уксусным ангидридом 2. На третичный ат.N – с общеалкалоидными реактивами; Изониазид + (NH4)2MoO4+H2SO4  бурый  Фтивазид + H2SO4 (к)  желтое окрашивание

Содержание слайда: 3. На остаток гидразина (обуславливает вос-становительные свойства) (Изониазид – сразу, фтивазид, ниаламид – после гидролиза) 3. На остаток гидразина (обуславливает вос-становительные свойства) (Изониазид – сразу, фтивазид, ниаламид – после гидролиза) 3.1. Р-ция окисления CuSO4

Содержание слайда: 3.2. Реакция серебряного зеркала: 3.2. Реакция серебряного зеркала: В нейтр.среде– с Ag+ образуется комплекс, кот-й при t разрывается с Ag В кисл.среде – р.не протекает В амм.среде р.прот-ет мгновенно с обр-ем Ag

Содержание слайда: 3.3. С р-вом Фелинга  Cu2O (красный) 3.3. С р-вом Фелинга  Cu2O (красный) 3.4. С р-вом Несслера

Содержание слайда: Частные р-ции Частные р-ции Изониазид 1. С нитропруссидом натрия в щелоч. среде: +Na2[Fe(CN)5NO] + NaOH  оранж.окр-е + HCl  вишневое окр-е 2. Образование хиноидного катиона после щелочного гидролиза (на гидразин)

Содержание слайда: Сначала образуется альдазин, при подкислении – хиноидный катион (желтое окрашивание) Сначала образуется альдазин, при подкислении – хиноидный катион (желтое окрашивание)

Содержание слайда: Фтивазид 1. Р. на кислотно-основные св-ва Фтивазид 1. Р. на кислотно-основные св-ва

Содержание слайда: 2. Кислотный гидролиз по азометиновой и амидной группам 2. Кислотный гидролиз по азометиновой и амидной группам

Содержание слайда: 3. Образование хиноидного катиона после гидролиза (на гидразин) 3. Образование хиноидного катиона после гидролиза (на гидразин) 4. На фенольный гидроксил с FeCl3 – фиол.окр. Этионамид, протионамид 1. При нагревнии с HCl образуется H2S H2S + (CH3COO)2Pb  PbS + 2CH3COOH Фильтр-я бумага, пропитанная (CH3COO)2Pb , окрашивается в черный цвет

Содержание слайда: 2. При нагревании с NaOH сначала выделяется 2. При нагревании с NaOH сначала выделяется аммиак, затем Na2S, который с нитропруссидом натрия дает красно-фиолетовое окрашивание: Na2[Fe(CN)5NO] + Na2S  Na4[Fe(CN)5NOS]

Содержание слайда: Примеси Примеси Фтивазид, ниаламид – не допустима примесь изониазида Определение: ЛВ взбалтывают с ледяной водой, фильтруют. К фильтрату + НCl + NaNO2. Проба, взятая через 3 мин, д. давать синее пятно на йодкрахм.бумаге Суть:

Содержание слайда: Если нет азида изоник.к-ты, то NaNO2 реагирует с йодкрахмальной бумагой и появляется синее пятно: Если нет азида изоник.к-ты, то NaNO2 реагирует с йодкрахмальной бумагой и появляется синее пятно: 2NaNO2 + 2KI + 4HCl  I2 +2NaCl + 2KCl + 2NO + 2H2O В фтивазиде также недоп. примесь ванилина: ЛВ взбалтывают с водой, фильт-ют. К ф-ту + NaOH и ф/ф  д.появиться малин.окраска Если есть ванилин, то окраски не будет, т.к.

Содержание слайда: Изониазид – примесь гидразина (доп), ТСХ Этионамид, протионамид – посторонние примеси (доп), ТСХ

Содержание слайда: Количественное определение Количественное определение 1. КОТ в НС Изониазид Титрант – HClO4, среда – ЛУК+УА, fэкв(ЛВ)=1 Ind – крист.фиолет-й (до зелен. окрашивания) В присутствии УА изониазид ацетилируется по аминогруппе гидразинового фрагмента и титруется как однокислотное основание

Содержание слайда: Фтивазид

Содержание слайда: Этионамид, протионамид Титрант – HClO4, среда – ЛУК, fэкв(ЛВ)=1 Ind – крист.фиолетовый

Содержание слайда: 2. Нитритометрия Изониазид 2. Нитритометрия Изониазид fэкв(ЛВ)=1, || к.о. Фтивазид – после гидролиза (+ HCl и оставляют на некот.время, образующийся изониазид титруют NaNO2)

Содержание слайда: Ниаламид – образуется нитрозопроизводное Ниаламид – образуется нитрозопроизводное fэкв(ЛВ)=1, || к.о.

Содержание слайда: 3. Ок-вос.методы (за счет остатка гидразина) 3. Ок-вос.методы (за счет остатка гидразина) Изониазид 3.1. Иодометрия (обр. иодиметрия) I2 + 2Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6 N22– – 4е  N20 С(Na2S2O3)·M(1/4 Изн) Т(Na2S2O3/Изн) = —————————— 1000

Содержание слайда: Фактически окислителем является NaIO, кот-й образуется при диспропорц-нии I2 в щелочной среде, создаваемой NaHCO3 Фактически окислителем является NaIO, кот-й образуется при диспропорц-нии I2 в щелочной среде, создаваемой NaHCO3 I2 + 2NaHCO3  NaI + NaIO + 2CO2 + H2O NaIO + NaI + 2HCl  I2 + 2NaCl + H2O I2 + 2Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6

Содержание слайда: 3.2. Обратная броматометрия 3.2. Обратная броматометрия KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4  Br2 + 3K2SO4 + 3H2O Br2 +2KI  I2 + 2KBr I2 + 2Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6 N22– – 4е  N20  fэкв(ЛВ)=1/4, || к.о.

Содержание слайда: 3.3. Обратная цериметрия 3.3. Обратная цериметрия I2 + 2Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6 Ind – крахмал, fэкв(ЛВ)=1/4, || к.о. Фтивазид, ниаламид – м.использовать эти методы после гидролиза

Содержание слайда: Частные методы Частные методы 1. Инъекционный р-р изониазида 5%, 10% Ацидиметрия CaCl2 – усиливает основные свойства Ind – бромфеноловый синий (до желтой окраски)

Содержание слайда: 2. Фтивазид – иодатометрия (после гидролиза) 2. Фтивазид – иодатометрия (после гидролиза) Сначала проводят кислотный гидролиз при кипячении (образуется гидразин), р-р охл-ют и титруют гидразин иодатом калия: 5NH2NH2 + 4KIO3 +4HCl  5N2 + 2I2 +4KCl + 12H2O Незадолго до конца титрования в р-р + хлф, в котором I2 р-ется лучше, чем в воде, хлф слой окрашивается в фиолетовый цвет и далее титруют KIO3 до обесцвечивания хлф слоя 2I2 + KIO3 + 6HCl  5ICl + KCl + 3H2O

Содержание слайда: Суммарная реакция: NH2NH2 + KIO3 +2HCl  N2 + ICl + KCl + 3H2O I+5 + 4e  I+1  fэкв(ЛВ)=1/4, || к.о. 4. Физ-хим. методы (СПФ, ВЭЖХ)

Содержание слайда: Хранение Хранение Сп. Б, в ХУТ, прохл, защищ. от света, сухом месте Применение Изониазид, фтивазид, этионамид, протионамид – п/туберкулезные средства, внутрь по по 0,3 г (изон) и 0,5 г (фтив) 2-3 р/день Этионамид, протионамид менее активны, чем изониазид и стрептомицин, но действуют на устойчивые к ним микобактерии Ниаламид – в психиатрической практике при депрессивных состояниях (тб по 0,025 г)

Содержание слайда: и и